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最新技术
一种融合蛋白、碱基编辑工具及其应用
本发明公开了一种融合蛋白、碱基编辑工具及其应用,所述融合蛋白基于中华链球菌来源的Cas9同源物的新型胞嘧啶单碱基编辑工具,包括经过密码子优化的Cas9nickase同源蛋白与脱氨酶APOBEC1、尿嘧啶DNA糖基化酶抑制剂(UGI)融合蛋白构成的碱基编辑器;以及含有上述融合蛋白的基因编辑工具或细胞表达系统及其应用。所述融合蛋白可以识别NHAAAA作为PAM,可编辑窗口为gRNA靶向序列范围内3-12位的胞嘧啶(C)。可实现特定碱基(C-to-T)的转变,拓宽了碱基编辑的靶向范围和应用范围。
一种醛醇氧化酶二聚体及其制备方法
本发明公开一种醛醇氧化酶二聚体及其制备方法,本发明通过基因融合的方式,将SpyTag、p53dim结构域、醛醇氧化酶以及SpyCatcher进行融合表达,得到了醛醇氧化酶二聚体,醛醇氧化酶二聚体显著提高了对甘油的氧化能力,而且对其它糖醇类底物的催化效率普遍提升了10~24倍。
PLPP1在利用CAR-T技术防治实体瘤中的应用
本申请属于肿瘤防治技术领域,具体涉及磷脂磷酸酶PLPP1在利用CAR-T技术防治实体瘤中的应用专利申请事宜。利用CAR-T技术防治实体瘤时,PLPP1用于增强T细胞分泌杀伤因子能力,同时用于增强T细胞的增殖能力。本申请中,通过比对外周血中激活的T细胞和肿瘤组织中激活的T细胞的差异,初步认为肿瘤微环境中T细胞脂质代谢异常,而PLPP1分子是造成这些异常的主要原因。基于此研究,发明人选择实体肿瘤靶点的MSLN-CAR为模型,以研究PLPP1对CAR-T功能的影响,初步结果表明,利用PLPP1改造后,可明显增强CAR-T细胞在肿瘤微环境中的功能及增殖能力,进而可为相关疾病的防控奠定良好的技术基础。
牛种布鲁氏菌病多糖结合疫苗及其应用
本发明公开了一种牛种布鲁氏菌病多糖结合疫苗及其应用。本发明在O:9血清群小肠结肠炎耶尔森氏菌中表达外源O-糖基化系统,使O:9血清群小肠结肠炎耶尔森氏菌的O-抗原多糖共价连接于底物蛋白霍乱毒素B亚单位,以宿主菌为糖基化工程菌合成多糖结合疫苗。该糖蛋白的多糖结构与牛种布鲁氏菌相同,有望在免疫动物中产生对牛种布鲁氏菌的保护作用。O:9血清群小肠结肠炎耶尔森氏菌属于二级生物安全危害有机体,且比牛种布鲁氏菌更易操作和培养,因此选择它作为宿主菌,避免大规模培养更加危险的牛种布鲁氏菌,而且生产过程更加安全高效。
细胞因子联合嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用
本发明涉及生物医药领域,具体而言,涉及一种细胞因子联合嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用。该融合蛋白包括依次串联的嵌合抗原受体、2A肽、IL-7、2A肽、CCL3;所述嵌合抗原受体包含scFv区,铰链区,跨膜域和胞内信号传导区。本发明在CAR载体构建时加入了两个细胞因子IL-7和CCL-3,两个细胞因子可以增强CAR T细胞的抗凋亡作用和降低其免疫抑制效应,进而帮助CAR T细胞增强抗肿瘤效应。
一种靶向B7H3共表达IL-21的全人源嵌合抗原受体、iNKT细胞及其用途
本发明公开了一种靶向B7H3共表达IL-21的全人源嵌合抗原受体、iNKT细胞及其用途,所述嵌合抗原受体包含B7H3抗原结合结构域、跨膜结构域、细胞内信号结构域以及IL-21,经实验验证本发明制备得到的靶向B7H3的B7H3.CAR/IL-21-iNKT细胞具有较强的细胞因子释放能力和肿瘤细胞杀伤能力,能够有效清除肿瘤细胞,在肿瘤细胞免疫治疗领域具有重要的应用前景。
蛋白复合物及其应用
本发明属于免疫学和分子生物学技术领域,具体涉及一种蛋白复合物及其应用。本发明提供的蛋白复合物包括TIGIT的胞外段、TIGIT的跨膜区、CD28的胞内段,以及4-1BB的胞内段,其结构设计不仅可以解除肿瘤微环境原本对免疫效应细胞的抑制,同时共刺激信号分子还可以反过来进一步增强免疫效应细胞的免疫功能。此外,本发明提供的蛋白复合物还可以提升免疫效应细胞的增殖能力,实现免疫效应细胞的大量扩增。
双位点嵌合巴氏杆菌PlpE抗原表位的兔出血症病毒VP60重组抗原及其制备和应用
本发明属生物医学技术领域,提供了一种双位点嵌合了巴氏杆菌PlpE抗原表位的兔出血症病毒VP60重组抗原,所述重组抗原通过在分析巴氏杆菌保护性抗原PlpE表位组成的基础上,将PlpE表位集中分布的一段区域(长度合计70个氨基酸)分两段嵌合展示到兔出血症病毒VP60蛋白N端和C端而获得。免疫保护力实验表明该嵌合重组抗原对兔出血症病毒和巴氏杆菌均具有良好的免疫保护力。本发明仅耗费一份人工就可以制备出针对两种病原的抗原,简化了工艺,缩短了制备时间,显著降低了生产成本,为后期生产更低成本的兔病毒性出血症、兔巴氏杆菌病疫苗提供了基础。
血小板生成素拟肽融合蛋白(FC-TMP)编码基因与应用
本发明涉及生物技术制药领域的技术领域,特别是涉及一种血小板生成素拟肽融合蛋白(FC-TMP)编码基因与应用,其促进血小板的生成,显著提高血小板的水平,降低出血风险,另外,由于含有人IgG1Fc片段,可延长其在体内的半衰期;血小板生成素拟肽融合蛋白(FC-TMP)编码基因与应用,其特征在于,FC-TMP蛋白在促进血小板的生成,显著提高血小板的水平的应用,所述FC-TMP蛋白的氨基酸序列为序列表中的序列1。
靶向CD19和CD20的联合嵌合抗原受体及其应用
本发明提供了一种靶向CD19和CD20的联合嵌合抗原受体及其应用。具体地,本发明提供了一种靶向CD19和CD20联合嵌合抗原受体,其包括靶向CD19和CD20的scFv,铰链区,跨膜区,和胞内信号结构域。本发明提供编码该嵌合抗原受体的核酸分子和相应的表达载体、CAR-T细胞及其应用。实验结果表明,本发明提供的嵌合抗原受体显示出了极高的对肿瘤细胞的杀伤能力。本发明的嵌合抗原受体靶向CD19和/或CD20阳性细胞,可以用于治疗CD19和/或CD20阳性B细胞淋巴瘤,白血病等疾病。