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一种H3N2与H9N2亚型禽流感二价嵌合型病毒样颗粒的制备
本发明属于禽病预防疫苗制备技术领域,具体为一种H3N2与H9N2亚型禽流感二价嵌合型病毒样颗粒的制备,以小鼠白血病病毒(MLV)的Gag蛋白为基质蛋白,与采用禽流感病毒的M1蛋白所形成的颗粒相比,以Gag为基质蛋白所形成的VLPs的直径能达到150nm~200nm,其能容纳更多的外源蛋白;该方法制备的VLPs,表面同时展示了H3N2亚型禽流感病毒的HA蛋白以及H9N2亚型禽流感病毒的HA和NA蛋白,因此制备的禽流感VLPs既可以预防H3N2亚型禽流感,又能够预防H9N2亚型禽流感,从而为H3N2和H9N2亚型禽流感的防控需求提供技术保障。
一种醛醇氧化酶二聚体及其制备方法
本发明公开一种醛醇氧化酶二聚体及其制备方法,本发明通过基因融合的方式,将SpyTag、p53dim结构域、醛醇氧化酶以及SpyCatcher进行融合表达,得到了醛醇氧化酶二聚体,醛醇氧化酶二聚体显著提高了对甘油的氧化能力,而且对其它糖醇类底物的催化效率普遍提升了10~24倍。
牛种布鲁氏菌病多糖结合疫苗及其应用
本发明公开了一种牛种布鲁氏菌病多糖结合疫苗及其应用。本发明在O:9血清群小肠结肠炎耶尔森氏菌中表达外源O-糖基化系统,使O:9血清群小肠结肠炎耶尔森氏菌的O-抗原多糖共价连接于底物蛋白霍乱毒素B亚单位,以宿主菌为糖基化工程菌合成多糖结合疫苗。该糖蛋白的多糖结构与牛种布鲁氏菌相同,有望在免疫动物中产生对牛种布鲁氏菌的保护作用。O:9血清群小肠结肠炎耶尔森氏菌属于二级生物安全危害有机体,且比牛种布鲁氏菌更易操作和培养,因此选择它作为宿主菌,避免大规模培养更加危险的牛种布鲁氏菌,而且生产过程更加安全高效。
含有嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用
本发明涉及生物医药领域,具体而言,涉及一种含有嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用。该融合蛋白包括依次串联的嵌合抗原受体、2A肽、第一信号肽、Sirpα结构域和IgG1 Fc;所述嵌合抗原受体包含scFv区,铰链区,跨膜域和胞内信号传导区。Sirf CAR T细胞能够减轻肿瘤负荷、提高荷瘤小鼠的生存率,并且没有明显的血液毒性和副作用,具有较好的临床应用潜力。SIRPα-Fc融合蛋白可以增强了CAR T细胞的抗凋亡和记忆表型,并改变肿瘤组织的免疫微环境。
细胞因子联合嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用
本发明涉及生物医药领域,具体而言,涉及一种细胞因子联合嵌合抗原受体的融合蛋白及其应用。该融合蛋白包括依次串联的嵌合抗原受体、2A肽、IL-7、2A肽、CCL3;所述嵌合抗原受体包含scFv区,铰链区,跨膜域和胞内信号传导区。本发明在CAR载体构建时加入了两个细胞因子IL-7和CCL-3,两个细胞因子可以增强CAR T细胞的抗凋亡作用和降低其免疫抑制效应,进而帮助CAR T细胞增强抗肿瘤效应。
一种靶向B7H3共表达IL-21的全人源嵌合抗原受体、iNKT细胞及其用途
本发明公开了一种靶向B7H3共表达IL-21的全人源嵌合抗原受体、iNKT细胞及其用途,所述嵌合抗原受体包含B7H3抗原结合结构域、跨膜结构域、细胞内信号结构域以及IL-21,经实验验证本发明制备得到的靶向B7H3的B7H3.CAR/IL-21-iNKT细胞具有较强的细胞因子释放能力和肿瘤细胞杀伤能力,能够有效清除肿瘤细胞,在肿瘤细胞免疫治疗领域具有重要的应用前景。
Ski在制备增效型CAR-T细胞中的应用
本发明公开了Ski在制备增效型CAR-T细胞中的应用,所述CAR-T中的CAR包含B7H3抗原结合结构域、跨膜结构域、胞内信号结构域以及Ski基因,制备得到的CAR-T不仅对表达B7H3的肿瘤细胞具有高效的杀伤能力,而且高表达Ski后的CAR-T能够拮抗TGF-β信号,进一步增强CAR-T细胞的杀伤功能,可针对广谱的实体肿瘤,应用范围广,不但对本领域具有较高的参考价值,而且具有良好的应用潜力。
蛋白复合物及其应用
本发明属于免疫学和分子生物学技术领域,具体涉及一种蛋白复合物及其应用。本发明提供的蛋白复合物包括TIGIT的胞外段、TIGIT的跨膜区、CD28的胞内段,以及4-1BB的胞内段,其结构设计不仅可以解除肿瘤微环境原本对免疫效应细胞的抑制,同时共刺激信号分子还可以反过来进一步增强免疫效应细胞的免疫功能。此外,本发明提供的蛋白复合物还可以提升免疫效应细胞的增殖能力,实现免疫效应细胞的大量扩增。
巨噬细胞专属嵌合抗原受体、表达该受体的可控极化单核/巨噬细胞及其制备方法和应用
本发明提供了一种巨噬细胞专属嵌合抗原受体、表达该受体的可控极化单核/巨噬细胞及其制备方法和应用,涉及生物技术领域。本发明提供了一种嵌合抗原受体,包括依次连接的胞外抗原结合域、跨膜结构域和胞内激活结构域,其中胞外抗原结合域包括信号肽和/或scFv,能够异性识别GBM特异表达的细胞膜表面蛋白EGFRvIII;跨膜结构域包括CD8α,链接胞外抗原结合域和胞内激活结构域;胞内激活结构域包括TIR、CD3ZETA或GM-CSFRα/β,促进巨噬细胞向M1型极化,将本发明的嵌合抗原受体引入到巨噬细胞中,赋予了该巨噬细胞对GBM的靶向杀伤作用,有效的促进并维持其M1极化状态。
双位点嵌合巴氏杆菌PlpE抗原表位的兔出血症病毒VP60重组抗原及其制备和应用
本发明属生物医学技术领域,提供了一种双位点嵌合了巴氏杆菌PlpE抗原表位的兔出血症病毒VP60重组抗原,所述重组抗原通过在分析巴氏杆菌保护性抗原PlpE表位组成的基础上,将PlpE表位集中分布的一段区域(长度合计70个氨基酸)分两段嵌合展示到兔出血症病毒VP60蛋白N端和C端而获得。免疫保护力实验表明该嵌合重组抗原对兔出血症病毒和巴氏杆菌均具有良好的免疫保护力。本发明仅耗费一份人工就可以制备出针对两种病原的抗原,简化了工艺,缩短了制备时间,显著降低了生产成本,为后期生产更低成本的兔病毒性出血症、兔巴氏杆菌病疫苗提供了基础。

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