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一种抗体偶联药物连接子的中间体LND1067-L1的合成方法
本发明提供了一种抗体偶联药物连接子的中间体LND1067-L1的合成方法。该合成方法包括:LND1067-L1-0与四乙酸铅在第一溶剂中反应制备LND1067-L1-1;将LND1067-L1-1与乙醇酸苯甲酯在THF中反应制备LND1067-L1-3;将LND1067-L1-0与苯丙氨酸叔丁酯盐酸盐在第二溶剂中反应,制备LND1067-L1-6;将LND1067-L1-6与三氟乙酸在第三溶剂中反应,制备LND1067-L1-7;将LND1067-L1-3与二乙胺在DMF中下反应,浓缩后,加入LND1067-L1-7、PyBop、二异丙基乙胺,在第四溶剂中反应,制备LND1067-L1-8;将LND1067-L1-8和钯碳在第五溶剂中反应,制备LND1067-L1。本发明的合成方法解决了原研路线的量级小,生产难度高,难于放大的问题,通过工艺的优化改进,实现了LND1067-L1的高效合成,易于放大,便于商业化生产。

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