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巨噬细胞专属嵌合抗原受体、表达该受体的可控极化单核/巨噬细胞及其制备方法和应用
本发明提供了一种巨噬细胞专属嵌合抗原受体、表达该受体的可控极化单核/巨噬细胞及其制备方法和应用,涉及生物技术领域。本发明提供了一种嵌合抗原受体,包括依次连接的胞外抗原结合域、跨膜结构域和胞内激活结构域,其中胞外抗原结合域包括信号肽和/或scFv,能够异性识别GBM特异表达的细胞膜表面蛋白EGFRvIII;跨膜结构域包括CD8α,链接胞外抗原结合域和胞内激活结构域;胞内激活结构域包括TIR、CD3ZETA或GM-CSFRα/β,促进巨噬细胞向M1型极化,将本发明的嵌合抗原受体引入到巨噬细胞中,赋予了该巨噬细胞对GBM的靶向杀伤作用,有效的促进并维持其M1极化状态。
双位点嵌合巴氏杆菌PlpE抗原表位的兔出血症病毒VP60重组抗原及其制备和应用
本发明属生物医学技术领域,提供了一种双位点嵌合了巴氏杆菌PlpE抗原表位的兔出血症病毒VP60重组抗原,所述重组抗原通过在分析巴氏杆菌保护性抗原PlpE表位组成的基础上,将PlpE表位集中分布的一段区域(长度合计70个氨基酸)分两段嵌合展示到兔出血症病毒VP60蛋白N端和C端而获得。免疫保护力实验表明该嵌合重组抗原对兔出血症病毒和巴氏杆菌均具有良好的免疫保护力。本发明仅耗费一份人工就可以制备出针对两种病原的抗原,简化了工艺,缩短了制备时间,显著降低了生产成本,为后期生产更低成本的兔病毒性出血症、兔巴氏杆菌病疫苗提供了基础。
血小板生成素拟肽融合蛋白(FC-TMP)编码基因与应用
本发明涉及生物技术制药领域的技术领域,特别是涉及一种血小板生成素拟肽融合蛋白(FC-TMP)编码基因与应用,其促进血小板的生成,显著提高血小板的水平,降低出血风险,另外,由于含有人IgG1Fc片段,可延长其在体内的半衰期;血小板生成素拟肽融合蛋白(FC-TMP)编码基因与应用,其特征在于,FC-TMP蛋白在促进血小板的生成,显著提高血小板的水平的应用,所述FC-TMP蛋白的氨基酸序列为序列表中的序列1。
抗菌肽LL37活性中心衍生肽二倍体抗菌肽LG及其制备方法和应用
本发明涉及一种抗菌肽LL37活性中心衍生肽二倍体抗菌肽LG及其制备方法和应用,LL37的17-29氨基酸残基FD是其活性中心。抗菌肽LG序列如序列表SEQ ID No.1所示。以解决FD抗菌活性不高,并且存在盐离子的环境下导致抗菌活性有较大降低的问题。制备方法是:将FD的衍生肽FR,通过直接连接、刚性连接肽AEAAAKA连接和柔性连接肽GGGGS连接的设计,获得三种二倍体并以“选择指数”作为评价指标进行筛选,本发明得到的抗菌肽LG与原活性中心片段FD相比,抗菌活性提升了近20倍;抗菌肽LG与衍生肽FR相比,抑菌活性提升了约3倍,具有更好的盐离子稳定性,具有开发成新型抗菌药物的潜力。
靶向CD19和CD20的联合嵌合抗原受体及其应用
本发明提供了一种靶向CD19和CD20的联合嵌合抗原受体及其应用。具体地,本发明提供了一种靶向CD19和CD20联合嵌合抗原受体,其包括靶向CD19和CD20的scFv,铰链区,跨膜区,和胞内信号结构域。本发明提供编码该嵌合抗原受体的核酸分子和相应的表达载体、CAR-T细胞及其应用。实验结果表明,本发明提供的嵌合抗原受体显示出了极高的对肿瘤细胞的杀伤能力。本发明的嵌合抗原受体靶向CD19和/或CD20阳性细胞,可以用于治疗CD19和/或CD20阳性B细胞淋巴瘤,白血病等疾病。
针对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶KEXIN 9型(PCSK9)的抗原结合蛋白
本发明阐述了与前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin9型(PCSK9)相互作用的抗原结合蛋白。阐述了通过给予药物有效量的针对PCSK9的抗原结合蛋白治疗高胆固醇血症及其它疾病的方法。阐述了用针对PCSK9的抗原结合蛋白检测样品中PCSK9的量的方法。
一组B7H3单克隆抗体及其医药用途
本发明属于肿瘤治疗和分子免疫学;具体涉及一组抗B7H3受体的单克隆抗体及其医药用途。本发明通过杂交瘤技术获得了一组抗B7H3单克隆抗体,这些抗体具很高的B7H3亲和力、显著的细胞内吞作用(可通过毒素偶联选择性地毒杀或抑制肿瘤等)、显著的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、或能有效地阻断B7H3引起的免疫抑制作用;本发明成功地对其中6个候选抗体进行了人源化改造。所述抗体在制备应用于抑制癌细胞及调节B7H3的作用、水平以及增强机体免疫力的相关药物,尤其是治疗癌症相关药物方面具有广阔的应用前景。
具有经修饰的CH2-CH3序列的犬抗体
本发明公开了具有特定属性的具有经修饰的CH2-CH3序列的犬抗体。本发明也公开了针对犬PD-1的犬化鼠类抗体,其对犬PD-1具有高结合亲和力。本发明还公开了本发明的犬化抗体在治疗狗的癌症上的用途。
一种杂交瘤细胞株及其分泌的单克隆抗体与应用
本发明涉及食品安全技术领域,尤其涉及一种杂交瘤细胞株及其分泌的单克隆抗体与应用。本发明所述杂交瘤细胞株为抗猪骨骼肌肌钙蛋白T单克隆抗体的杂交瘤细胞株skTnT-2E8,保藏于中国典型培养物保藏中心,地址为中国.武汉.武汉大学,保藏日期为2021年3月12日,保藏编号为CCTCCNO:C202158。采用本发明的杂交瘤细胞株分泌的单克隆抗体为IgG2a亚型,效价能达到1:4.1×10~5,亲和力常数Ka=5.14×10~6L/mol。为特异性的检测猪骨骼肌肌钙蛋白T提供了依据。
一种抗LAP单克隆抗体、其抗原结合片段及其应用
本发明涉及生物医药领域,提供了一种抗LAP单克隆抗体或其抗原结合片段,包括重链可变区HCDR1、HCDR2、HCDR3和轻链可变区LCDR1、LCDR2、LCDR3。本发明提供的抗LAP单克隆抗体从源头抑制TGFβ1的释放,删除抑制性T细胞,提高肿瘤免疫响应,可与多种免疫治疗药物联合应用,可扩展到更多类型的癌症、自身免疫性疾病以及纤维化疾病,临床需求巨大,市场潜力巨大;癌症选自包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤或神经胶质瘤;纤维化疾病包括肺纤维化或肝纤维化;自身免疫疾病选自系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、皮肌炎、多肌炎、血管炎或干燥症。