本发明提供了一种sEH抑制剂或其药学上可接受的组合物及其制备方法和应用,属于医药技术领域。本发明提供的sEH抑制剂或其药学上可接受的组合物,所述sEH抑制剂具有式I所示的结构。本发明提供的sEH抑制剂可以稳定具有广泛生理活性的内源性物质环氧脂肪酸,对人重组sEH具有很强的抑制作用,能够通过调节多种促炎性细胞因子的生成、减轻内质网应激、预防或逆转内皮功能紊乱、稳定线粒体功能多种作用机制来显著缓解神经病理性疼痛,还可以有效避免靶点相关的不良反应。而且,本发明提供的sEH抑制剂结构中不含游离的羧基,可以避免口服给药导致的胃肠道刺激等不良反应,不良反应小,生物利用度高,镇痛效果优异且给药剂量小。