一种药芯棒装管方法
技术领域
本申请涉及避孕药物
技术领域
，更具体地说，它涉及一种药芯棒装管方法。背景技术
皮下埋植避孕是最有效、可逆的节育方法之一。长效抗生育埋植荆的药物通过局部毛细血管进入血液循环系统，避免了传统制剂的肠胃吸收过程，从而提高药物的生物利用度，降低药物的副作用。对于抗生育药物，还可以避免因忘记服药而造成的计划外受孕。
长效避孕埋植剂是一种犹如火柴梗大小的棒形硅橡胶材料制成的制剂，每组制剂有六根型、二根型和单根型多种型式，每根硅橡胶棒由含避孕药的硅橡胶药芯棒和包套在药芯棒外的薄壁硅橡胶管组成，将它植入育龄妇女皮下，药芯棒中的药物会通过外包的薄壁硅橡胶管，均匀而缓慢释放到人体的血液中，从而起到避孕效果。
为了保证药物的缓慢匀速释放，达到长效和高效的避孕效果，薄壁硅橡胶管的内壁必须与包裹在管内的药芯棒紧密接触，因此，现在急需一种药芯棒与薄壁硅橡胶管的组装配合方法，使得薄壁硅橡胶管与药芯棒紧密接触。
发明内容
为了提高薄壁硅橡胶管与药芯棒紧密接触，延长长效避孕埋植剂的避孕效果，本申请提供一种药芯棒装管方法。
一种药芯棒装管方法，包括以下步骤：
S1，将薄壁硅橡胶管浸入有机溶液中，溶胀1-2min，得到溶胀后的薄壁硅橡胶管；
S2，将药芯棒装入薄壁硅橡胶管中，静置挥发有机溶液2-10h，用粘合剂对薄壁硅橡胶管两端进行封堵，得到半成品；
S3，在额定工作压力0.7MPa，蒸汽温度为95℃-105℃下，蒸汽间接加热半成品5-10min，挤压半成品，在-5-0℃，将半成品冷却5-10min，得到硅橡胶棒。
通过采用上述技术方案，在上述温度下，薄壁硅橡胶管在有机溶剂中溶胀使得薄壁硅橡胶管的内径变大，便于将药芯棒装入薄壁硅橡胶管中，用粘合剂封堵薄壁硅橡胶管的两端后，得到半成品。通过将半成品进行蒸汽间接加热，薄壁硅橡胶管受热膨胀产生形变，再通过挤压半成品，使得薄壁硅橡胶管内壁与药芯棒紧密接触，此时，将半成品迅速冷却，薄壁硅橡胶管的形变被保存下来，促进硅橡胶棒中薄壁硅橡胶管与药芯棒紧密接触，有利于延长长效避孕埋植剂的避孕效果。
优选的，所述药芯棒装管方法S2中，药芯棒装入薄壁硅橡胶管前，药芯棒在-5-0℃冷却5-10min。
通过采用上述技术方案，将药芯棒装入薄壁硅橡胶管中，因冷却的药芯棒体积收缩，减少后续对半成品蒸汽间接加热、挤压和冷却后，药芯棒体积的变化，促进橡胶管与药芯棒紧密接触，从而延长长效避孕埋植剂的避孕效果。
优选的，所述药芯棒重量为143mg-158mg，长度为40±1mm，直径为1.9-2.1mm；所述薄壁硅橡胶管的长度为50±1mm，直径为2.3-2.4mm，单层壁厚为0.16-0.18mm。
通过采用上述技术方案，在上述条件下，药芯棒装入薄壁硅橡胶管中，药物活性强、用药量小，再结合对半成品的蒸汽间接加热和冷却工艺，使得药芯棒内的药物能缓慢的释放，改善长效避孕埋植剂的避孕效果。
优选的，所述药芯棒与薄壁硅橡胶管端部的距离为3-5mm。
通过采用上述技术方案，有利于药芯棒内的药物能缓慢的释放，改善长效避孕埋植剂的避孕效果。
优选的，所述药芯棒装管方法S2中，药芯棒装入薄壁硅橡胶管中后，放入不锈钢网挥发有机溶剂。
通过采用上述技术方案，在上述压力范围内挤压半成品，可在不损坏半成品的条件下，进一步促进薄壁硅橡胶管内壁与药芯棒紧密接触，从而延长长效避孕埋植剂的避孕效果。
优选的，所述挤压半成品的压力范围为0.5-1.5kgf/cm2。
通过采用上述技术方案，在上述压力范围内挤压半成品，可在不损坏半成品的条件下，进一步促进薄壁硅橡胶管内壁与药芯棒紧密接触，从而延长长效避孕埋植剂的避孕效果。
优选的，所述薄壁硅橡胶管两端的粘合剂长度为1.8-2.2mm。
通过采用上述技术方案，粘合剂将薄壁硅橡胶管的两端封堵，可有效避免活性成分直接从两端释放。
优选的，所述有机溶剂由正己烷与四氢呋喃按体积比为1:(2-3)混合组成。
通过采用上述技术方案，由正己烷和四氢呋喃配置的有机溶液，可有效促进薄壁硅橡胶管溶胀，便于将药芯棒装入薄壁硅橡胶管中，进行后续的蒸汽加热和冷却处理，从而进一步促进橡胶管与药芯棒紧密接触，改善长效避孕埋植剂的避孕效果。
优选的，所述薄壁硅橡胶管与有机溶剂的料液比为1:(1.2-3)。
通过采用上述技术方案，充分将薄壁硅橡胶管溶于有机溶剂中，可有效促进薄壁硅橡胶管溶胀，从而进一步促进橡胶管与药芯棒紧密接触，有利于延长长效避孕埋植剂的避孕效果。
综上所述，本申请具有以下有益效果：
1、由于本申请将药芯棒装入有机溶剂溶胀后的薄壁硅橡胶管中，再通过蒸汽间接加热、挤压和冷却处理后，薄壁硅橡胶管受热膨胀，挤压薄壁硅橡胶管使得与药芯棒紧密接触，冷却促进硅橡胶棒中薄壁硅橡胶管与药芯棒紧密接触，有利于延长长效避孕埋植剂的避孕效果；
2、本申请中控制药芯棒和薄壁硅橡胶管规格，将药芯棒装入薄壁硅橡胶管中后，药物活性强、用药量小，再结合对半成品的蒸汽间接加热和冷却工艺，使得药芯棒内的药物能缓慢的释放，可有效延长长效避孕埋植剂的避孕效果；
3、本申请中由正己烷和四氢呋喃配置的有机溶液，可有效促进薄壁硅橡胶管溶胀，便于将药芯棒装入薄壁硅橡胶管中，进行后续的蒸汽加热和冷却处理，从而进一步促进橡胶管与药芯棒紧密接触，改善长效避孕埋植剂的避孕效果。
附图说明
图1是本申请实施例中不锈钢网的整体结构示意图；
图2是本申请实施例中不锈钢网的剖面结构示意图。
附图标记：1、不锈钢网本体；2、端盖；3、压头；4、气缸。
具体实施方式
以下结合附图和实施例对本申请作进一步详细说明。
本申请各实施例中所用的原料，除下述特殊说明之外，其他均为市售。
正己烷CAS号为110-54-3；
四氢呋喃CAS号为109-99-9；
薄壁硅橡胶管采自深圳奇裕硅橡胶有限公司；
粘合剂为人纤维蛋白粘合剂，采自华兰生物工程股份有限公司；电热蒸汽发生器，型号为NBS-AH,采自武汉贝尔思科技有限公司；
医用冷冻箱型号为YCD-265，采自济南泰医生物技术有限公司；
NORGREN诺冠气缸型号为RA/8250/M/400，采自上海鸿鹄机电科技有限公司。
实施例
实施例1
一种药芯棒装管方法，包括以下步骤：
S1，将1薄壁硅橡胶管浸入1.0mL有机溶剂中，溶胀1min，得到溶胀后的薄壁硅橡胶管；
S2，在工作台上，用镊子夹住一根药芯棒装入一根薄壁硅橡胶管中，将药芯棒与薄壁硅橡胶管放入不锈钢筛网中，静置挥发有机溶剂2h，用注射器将粘合剂注入薄壁硅橡胶管两端封口进行封堵，薄壁硅橡胶管两端的医用粘合剂长度为1.6mm,得到半成品；
S3，将半成品密封，在额定工作压力0.7MPa，蒸汽温度为95℃下，用电热蒸汽发生器蒸汽间接加热半成品5min，取出半成品放置在不锈钢筛网中，将端盖与不锈钢网闭合，打开气缸，气缸驱动压头挤压一次半成品，压头对半成品施加的压力为0.2kgf/cm2，将半成品放入不锈钢盘中，将不锈钢盘密封后，放入医用冷冻箱中，在-5℃，冷却5min，得到硅橡胶棒。
其中，参照图1与图2，上述不锈钢网包括不锈钢网本体1，不锈钢网本体1顶部铰接有端盖2，端盖2上靠近不锈钢网本体1一侧设置有压头3，端盖2上固定设置有气缸4，气缸4的输出端贯穿端盖2并与压头3固定设置；
有机溶剂为正己烷；
药芯棒重量为142mg，长度为40±1mm，药芯的直径为1.8mm；
薄壁硅橡胶管的长度为50±1mm，直径为2.2mm，单层壁厚为0.15mm；
药芯棒装入薄壁硅橡胶管中，药芯棒一端与薄壁硅橡胶管的距离为2mm，另一端为8mm。
实施例2
一种药芯棒装管方法，与实施例1的不同之处在于，药芯棒装管方法S1中，溶胀时间为1.5min；S2中，静置挥发正己烷6h；S3中，蒸汽温度为100℃，加热时间为7.5min，医用冷冻箱中温度为-2.5℃，冷却时间为7.5min。
实施例3
一种药芯棒装管方法，与实施例1的不同之处在于，药芯棒装管方法S1中，溶胀时间为2min；S2中，静置挥发正己烷10h；S3中，蒸汽温度为105℃，加热时间为10min，医用冷冻箱中温度为0℃，冷却时间为10min。
实施例4
一种药芯棒装管方法，与实施例2的不同之处在于，药芯棒装管方法S2中，将药芯棒装入薄壁硅橡胶管之前，药芯棒医用冷冻箱在-5℃冷却5min。
实施例5
一种药芯棒装管方法，与实施例2的不同之处在于，药芯棒装管方法S2中，将药芯棒装入薄壁硅橡胶管之前，药芯棒医用冷冻箱在-2.5℃冷却7.5min。
实施例6
一种药芯棒装管方法，与实施例2的不同之处在于，药芯棒装管方法S2中，将药芯棒装入薄壁硅橡胶管之前，药芯棒医用冷冻箱在0℃冷却10min。
实施例7
一种药芯棒装管方法，与实施例2的不同之处在于，药芯棒装管方法S2中，将药芯棒装入薄壁硅橡胶管之前，药芯棒医用冷冻箱在-7.5℃冷却3min。
实施例8
一种药芯棒装管方法，与实施例2的不同之处在于，药芯棒装管方法S2中，将药芯棒装入薄壁硅橡胶管之前，药芯棒医用冷冻箱在2.5℃冷却12min。
实施例9
一种药芯棒装管方法，与实施例5的不同之处在于，药芯棒重量为143mg，药芯的直径为1.9mm，薄壁硅橡胶管的外径为2.3mm，单层壁厚为0.16mm。
实施例10
一种药芯棒装管方法，与实施例5的不同之处在于，药芯棒重量为150.5mg，药芯的直径为2.0mm，薄壁硅橡胶管的外径为2.35mm，单层壁厚为0.17mm。
实施例11
一种药芯棒装管方法，与实施例5的不同之处在于，药芯棒重量为158mg，药芯的直径为2.1mm，薄壁硅橡胶管的外径为2.4mm，单层壁厚为0.18mm。
实施例12
一种药芯棒装管方法，与实施例5的不同之处在于，药芯棒重量为159mg，药芯的直径为2.2mm，薄壁硅橡胶管的外径为2.5mm，单层壁厚为0.19mm。
实施例13
一种药芯棒装管方法，与实施例10的不同之处在于，药芯棒与薄壁硅橡胶管端部的距离为5±1mm。
实施例14
一种药芯棒装管方法，与实施例13的不同之处在于，挤压半成品的压力为0.5bar。
实施例15
一种药芯棒装管方法，与实施例13的不同之处在于，挤压半成品的压力为1.0bar。
实施例16
一种药芯棒装管方法，与实施例13的不同之处在于，挤压半成品的压力为1.5bar。
实施例17
一种药芯棒装管方法，与实施例13的不同之处在于，挤压半成品的压力为1.6bar。
实施例18
一种药芯棒装管方法，与实施例15的不同之处在于，薄壁硅橡胶管两端的粘合剂长度为1.8mm。
实施例19
一种药芯棒装管方法，与实施例15的不同之处在于，薄壁硅橡胶管两端的粘合剂长度为2.0mm。
实施例20
一种药芯棒装管方法，与实施例15的不同之处在于，薄壁硅橡胶管两端的粘合剂长度为2.2mm。
实施例21
一种药芯棒装管方法，与实施例15的不同之处在于，薄壁硅橡胶管两端的粘合剂长度为2.4mm。
实施例22
一种药芯棒装管方法，与实施例19的不同之处在于，有机溶剂由正己烷与四氢呋喃按体积比为1:2混合组成。
实施例23
一种药芯棒装管方法，与实施例19的不同之处在于，有机溶剂由正己烷与四氢呋喃按体积比为1:2.5混合组成。
实施例24
一种药芯棒装管方法，与实施例19的不同之处在于，有机溶剂由正己烷与四氢呋喃按体积比为1:3混合组成。
实施例25
一种药芯棒装管方法，与实施例19的不同之处在于，有机溶剂由正己烷与四氢呋喃按体积比为1:4混合组成。
实施例26
一种药芯棒装管方法，与实施例23的不同之处在于，薄壁硅橡胶管与有机溶剂的料液比为1:1.2。
实施例27
一种药芯棒装管方法，与实施例23的不同之处在于，薄壁硅橡胶管与有机溶剂的料液比为1:2.1。
实施例28
一种药芯棒装管方法，与实施例23的不同之处在于，薄壁硅橡胶管与有机溶剂的料液比为1:3。
实施例29
一种药芯棒装管方法，与实施例23的不同之处在于，薄壁硅橡胶管与有机溶剂的料液比为1:3.2。
对比例
对比例1
一种药芯棒装管方法，与实施例1的不同之处在于，在药芯棒的装管过程S3中，没有经过蒸汽间接加热。
对比例2
一种药芯棒装管方法，与实施例1的不同之处在于，在药芯棒的装管过程S3中，没有挤压半成品。
对比例3
一种药芯棒装管方法，与实施例1的不同之处在于，在药芯棒的装管过程S3中，没有冷却半成品。
对比例4
一种药芯棒装管方法，与实施例1的不同之处在于，在药芯棒的装管过程S3中，没有经过蒸汽间接加热，没有挤压半成品。
对比例5
一种药芯棒装管方法，与实施例1的不同之处在于，在药芯棒的装管过程S3中，没有经过蒸汽间接加热，没有冷却半成品。
对比例6
一种药芯棒装管方法，与实施例1的不同之处在于，在药芯棒的装管过程S3中，没有挤压半成品，没有冷却半成品。
对比例7
一种药芯棒装管方法，与实施例1的不同之处在于，在药芯棒的装管过程S3中，没有经过蒸汽间接加热，没有挤压半成品，没有冷却半成品。
性能检测试验
分别取实施例1-29和对比例1-7制得的硅橡胶棒作为测试对象，质量标准如表1。
每个测试对象取10份，分别放置在不锈钢筛网中，在温度为22℃，相对湿度为50％RH，进风量为400m3/h的通风条件下，观察硅橡胶棒在5h和12h时，药芯棒与薄壁硅橡胶管的位置关系变化，依据表2的标准对硅橡胶棒进行评分，评分结果取平均值并计入表3中。
表1硅橡胶棒质量标准
表2硅橡胶棒评分标准
表3硅橡胶棒性能检测
由表3中测试数据可以看出：本申请实施例1-29制得的硅橡胶棒，符合微生物限度的标准；在5h和12h时，硅橡胶棒的评分均大于或等于1.9，说明经过本申请方法实施例1-29制得的硅橡胶棒，薄壁硅橡胶管与药芯棒紧密接触，有利于延长长效避孕埋植剂的避孕效果。其中，本申请实施例27制得的硅橡胶棒最优。
从表3可知，实施例1与对比例1-7的区别在于，是否进行蒸汽间接加热、挤压半成品、冷却半成品的操作。本申请实施例1制得的硅橡胶棒，在5h时，硅橡胶棒为2，在12h时，硅橡胶棒为1.9；对比例1-7制得的硅橡胶棒，在5h时，硅橡胶棒等于2，在12h时，硅橡胶棒小于或等于1。由此表明，在本申请药芯棒的装管过程中，蒸汽间接加热、挤压半成品、冷却半成品后，可促进薄壁硅橡胶管与药芯棒紧密接触，有利于延长长效避孕埋植剂的避孕效果。
从表3可知，实施例1与实施例4-8的区别在于，药芯棒装入薄壁硅橡胶管前，药芯棒是否经过冷却的操作。本申请实施例1制得的硅橡胶棒，在5h时，硅橡胶棒为2，在12h时，硅橡胶棒为1.9；实施例4-8制得的硅橡胶棒，在5h时，硅橡胶棒均等于2，在12h时，硅橡胶棒均等于2。由此表明，在本申请药芯棒的装管过程中，药芯棒装入薄壁硅橡胶管前，药芯棒在-5-0℃冷却5-10min，可促进薄壁硅橡胶管与药芯棒紧密接触，有利于延长长效避孕埋植剂的避孕效果。
从表3可知，实施例1与实施例9-12的区别在于，药芯棒的重量、直径与薄壁硅橡胶管的外径，单层壁厚不同。本申请实施例1制得的硅橡胶棒，在5h时，硅橡胶棒为2，在12h时，硅橡胶棒为1.9；实施例9-12制得的硅橡胶棒，在5h时，硅橡胶棒均等于2，在12h时，硅橡胶棒均等于2。由此表明，在本申请药芯棒的装管过程中，药芯棒重量为143mg-158mg，直径为1.9-2.1mm，薄壁硅橡胶管的外径为2.3-2.4mm，单层壁厚为0.16-0.18mm时，可促进薄壁硅橡胶管与药芯棒紧密接触，有利于延长长效避孕埋植剂的避孕效果。
从表3可知，实施例1与实施例14-17的区别在于，挤压半成品的压力不同。本申请实施例1制得的硅橡胶棒，在5h时，硅橡胶棒为2，在12h时，硅橡胶棒为1.9；实施例14-17制得的硅橡胶棒，在5h时，硅橡胶棒均等于2，在12h时，硅橡胶棒均等于2。由此表明，在本申请药芯棒的装管过程中，挤压半成品的压力为0.5-1.5bar，可促进薄壁硅橡胶管与药芯棒紧密接触，有利于延长长效避孕埋植剂的避孕效果。
从表3可知，实施例1与实施例18-21的区别在于，薄壁硅橡胶管两端的粘合剂长度不同。本申请实施例1制得的硅橡胶棒，在5h时，硅橡胶棒为2，在12h时，硅橡胶棒为1.9；实施例18-21制得的硅橡胶棒，在5h时，硅橡胶棒均等于2，在12h时，硅橡胶棒均等于2。由此表明，在本申请药芯棒的装管过程中，薄壁硅橡胶管两端的粘合剂长度为1.8-2.2mm时，可促进薄壁硅橡胶管与药芯棒紧密接触，有利于延长长效避孕埋植剂的避孕效果。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。
