发明内容

为解决上述问题，本申请提供了一种抗肿瘤药物，该化合物或其药学上可接受的盐能够靶向Wnt信号通路，有效抑制肿瘤细胞活性，具有优异的抗肿瘤活性，显著提高抗肿瘤药物的效果。

第一方面，本申请提供了一种抗肿瘤药物，包括如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，

在本申请中，所述化合物的化学式为C₂₂H₂₃N₃O₅S₂，相对分子质量为473.56，中文名称为6-[4-[(3,4-二甲氧基苯基)磺酰氨基]苯基]硫烷基-N-乙基吡啶-3-羧酰胺，英文名称为6-[4-[(3,4-dimethoxyphenyl)sulfonylamino]phenyl]sulfanyl-N-ethylpyridine-3-carboxamide，所述化合物的相关信息可以在https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/46388148上查看。相关技术中，还未有报道所述化合物或其药学上可接受的盐具有抗肿瘤活性，本申请发明人经过研究发现所述化合物或其药学上可接受的盐具有抗肿瘤活性，可以应用至抗肿瘤药物中，有利于提高抗肿瘤药物的效果。在本申请中，所述化合物可以直接购买得到，也可以合成制得，其药学上可接受的盐可以合成制得。

可选的，所述化合物或其药学上可接受的盐用于抑制Wnt信号通路转录的活化。Wnt信号传导途径是由配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径。经此途径，通过细胞表面受体胞内段的活化过程将细胞外的信号传递到细胞内；Wnt信号通路在肿瘤干细胞的形成和肿瘤的发生发展、转移中发挥着重要作用。因此，本申请提供的所述化合物或其药学上可接受的盐能够有效抑制Wnt信号通路转录的活化，进而抑制肿瘤的形成、发展和转移，具有优异的抗肿瘤效果。

进一步的，所述化合物或其药学上可接受的盐用于抑制Wnt1和β-连环蛋白(β-catenin)激活的Wnt信号通路转录的活化。经典的Wnt途径(Wnt/β-连环蛋白途径)导致基因转录的调节。β-catenin是Wnt信号通路的关键组成成分，β-catenin的蛋白水平和活性受降解复合物Axin/APC/GSK3β/CK1严格控制。CK1启始β-catenin磷酸化并促使其进一步被GSK3β磷酸化。磷酸化的β-catenin通过泛素化-蛋白酶体途径降解，抑制Wnt信号活化。而当β-catenin在细胞质中累积，并入核与Wnt特异性的转录因子TCF或LEF1结合后，将启动Wnt下游靶基因的转录。因此，本申请发明人经过研究发现所述化合物或其药学上可接受的盐可以通过抑制Wnt1和β-catenin激活的Wnt信号通路转录的活化，进而有效抑制肿瘤的形成、发展和转移，具有优异的抗肿瘤活性。

在本申请中，所述的“或其药学上可接受的盐”指由药学上可接受的无毒性的酸或碱制备而来的盐。进一步的，所述酸或碱包括无机酸或碱或有机酸或碱。具体的，所述药学上可接受的盐可以但不限于为钠盐、钾盐、硝酸盐、硫酸盐、盐酸盐、磷酸盐等。

可选的，所述化合物或其药学上可接受的盐作为单一活性成分或与其他药学上可接受的活性成分构成所述抗肿瘤药物。

在本申请中，所述化合物或其药学上可接受的盐可以作为抗肿瘤药物的唯一活性，也可以与其他药学上可接受的活性成分一起作为抗肿瘤药物的活性成分。其中，所述其他药学上可接受的活性成分可以为具有预防和/或治疗肿瘤的活性成分，具体的，所述其他药学上可接受的活性成分可以针对肿瘤的类型进行选择，对此不作限定。

可选的，所述抗肿瘤药物中所述化合物或其药学上可接受的盐与所述其他药学上可接受的活性成分的质量比为1：(0.1-2)。进一步的，所述抗肿瘤药物中所述化合物或其药学上可接受的盐与所述其他药学上可接受的活性成分的质量比为1：(0.2-1.5)。更进一步的，所述抗肿瘤药物中所述化合物或其药学上可接受的盐与所述其他药学上可接受的活性成分的质量比为1：(0.25-1)。在本申请中，所述化合物或其药学上可接受的盐可以与所述其他药学上可接受的活性成分共同作用，有效提升抗肿瘤药物的效果。

可选的，所述抗肿瘤药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。

进一步的，所述载体包括溶剂、聚合物和脂质体中的至少一种。进一步的，所述溶剂包括但不限于水、生理盐水，以及其他非水性溶剂。进一步的，所述聚合物包括聚赖氨酸、聚乙烯亚胺及其改性物、聚酰胺-胺型树枝状高分子及其衍生物、聚丙烯亚胺树枝状高分子及其衍生物、壳聚糖、聚乳酸、明胶、环糊精和海藻酸钠中的一种或多种，但不限于此。进一步的，所述脂质体可以由阳离子类脂、胆固醇和磷脂中的至少一种自组装而成。

在本申请中，所述化合物或其药学上可接受的盐可以分散或吸附在上述载体中而形成分散体系，也可以被上述脂质体、聚合物包封形成球状结构。其中，被包封在球状结构中的所述化合物或其药学上可接受的盐可以进行缓释、控释或靶向释放，让其发挥最佳的效能，还能够提高所述化合物或其药学上可接受的盐的稳定性，并会减少药物刺激。

在本申请中，“药学上可接受的载体”的作用是运输本申请中所述抗肿瘤药物，使其发挥应有的作用。因此，载体必须和药物成分相兼容，不影响药物的生物学活性，而且本身是相对无毒的，且不与其携带的药物发生引起毒副作用的反应。

可选的，所述辅料包括稀释剂、赋形剂和稳定剂中的至少一种。

在本申请中，所述稀释剂的主要作用为填充片剂的重量或体积从而便于压片。进一步的，所述稀释剂包括淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐中的一种或多种。在本申请中，所述赋形剂是指在抗肿瘤药物中的除了主要抗肿瘤药物活性成以外的附加物。进一步的，所述赋形剂包括如片剂中的黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂，丸剂中的药汁等，半固体制剂软膏剂、霜剂中的基质部分，液体制剂中的芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂等。在本申请中，所述稳定剂的主要作用是为了稳定抗肿瘤药物中的活性成分，所述稳定剂可以但不限于为防腐剂、抗氧剂、助溶剂、乳化剂等。

可选的，所述抗肿瘤药物包括汤剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服剂和颗粒剂中的至少一种。具体的药物剂型可以根据实际需要进行选择。

可选的，所述抗肿瘤药物通过口服或注射的方式施用。进一步的，所述注射通过腹膜内注射、皮下注射、肌肉注射或静脉注射的方式施用。

可选的，所述抗肿瘤药物包括抗肝癌药物、抗结直肠癌药物和抗乳腺癌药物中的至少一种。在本申请中，所述化合物或其药学上可接受的盐可以但不限于用于制备抗肝癌、抗结直肠癌、抗乳腺癌的药物中，尤其对结直肠癌和乳腺癌的效果更为突出。

在本申请中，所述化合物或其药学上可接受的盐在抗肿瘤药物中的应用，即为所述化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分，用于制备抗肿瘤相关疾病的药物，其中，抗肿瘤相关疾病为预防和/或治疗肿瘤、癌症等相关疾病和症状中的至少一种，具体的，可以但不限于为肝癌、结直肠癌、乳腺癌中的至少一种。

可选的，所述抗肿瘤药物中所述化合物或其药学上可接受的盐的质量含量大于5％。进一步的，所述抗肿瘤药物中所述化合物或其药学上可接受的盐的质量含量大于10％。更进一步的，所述抗肿瘤药物中所述化合物或其药学上可接受的盐的质量含量大于20％。

本申请提供的一种抗肿瘤药物，包括如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐能够有效抑制肿瘤细胞活性，具有优异的抗肿瘤效果，将其应用中抗肿瘤药物中，可以达到预防和/或治疗肿瘤的目的。

第二方面，本申请提供了如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐在抗肿瘤药物中的应用，

本申请提供了如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐的新用途，即该化合物或其药学上可接受的盐在抗肿瘤药物中的应用，该化合物或其药学上可接受的盐能够靶向Wnt信号通路，有效抑制肿瘤细胞活性，具有优异的抗肿瘤活性；将其应用至抗肿瘤药物中，可以显著提高抗肿瘤药物的效果。

可选的，所述化合物或其药学上可接受的盐用于抑制Wnt信号通路转录的活化。进一步的，所述化合物或其药学上可接受的盐用于抑制Wnt1和β-catenin激活的Wnt信号通路转录的活化。因此，所述化合物或其药学上可接受的盐能够有效抑制肿瘤的形成、发展和转移，具有优异的抗肿瘤活性。

可选的，所述化合物或其药学上可接受的盐作为单一活性成分或与其他药学上可接受的活性成分构成所述抗肿瘤药物。其中，所述其他药学上可接受的活性成分可以为具有预防和/或治疗肿瘤的活性成分，具体的，所述其他药学上可接受的活性成分可以针对肿瘤的类型进行选择，对此不作限定。

可选的，所述抗肿瘤药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。进一步的，所述载体包括溶剂、聚合物和脂质体中的至少一种。进一步的，所述辅料包括稀释剂、赋形剂和稳定剂中的至少一种。

可选的，所述抗肿瘤药物包括汤剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服剂和颗粒剂中的至少一种。具体的药物形态可以根据实际需要进行选择。

可选的，所述抗肿瘤药物通过口服或注射的方式施用。进一步的，所述注射通过腹膜内注射、皮下注射、肌肉注射或静脉注射的方式施用。

可选的，所述抗肿瘤药物中所述化合物或其药学上可接受的盐的质量含量大于5％。进一步的，所述抗肿瘤药物中所述化合物或其药学上可接受的盐的质量含量大于10％。更进一步的，所述抗肿瘤药物中所述化合物或其药学上可接受的盐的质量含量大于20％。

可选的，所述抗肿瘤药物包括抗肝癌药物、抗结直肠癌药物和抗乳腺癌药物中的至少一种。

本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐的新用途，其可以应用于抗肿瘤药物中，有效抑制肿瘤细胞活性，提高抗肿瘤药物的效果。

本申请实施例的优点将会在下面的说明书中部分阐明，一部分根据说明书是显而易见的，或者可以通过本申请实施例的实施而获知。