一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物及其合成方法与应用
技术领域
本发明属于医药化工
技术领域
，具体涉及一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物及其合成方法与应用。背景技术
杂原子中环内酯和内酰胺是多种医药活性分子及天然产物的结构单元。例如，化合物Ⅰ是一种从海洋真菌Acremonium sp.AWA16-1中分离出来的天然产物，具有细胞毒性，可抑制A549细胞的生长(IC50 for A549 cells 27.5μg/mL) (Jang,J.-H.；Kanoh,K.；Adachi,K.；Shizuri,Y.J.Nat.Prod.2006,69,1358– 1360.)。化合物Ⅱ具有抗快速增殖分枝杆菌活性，可以抑制脓肿分枝杆菌 (Mycobacterium abscessus)的生长(Maslivetc,V.；Turner,D.；McNair,K.；et al.J. Org.Chem.2018,83,5650–5664)。化合物Ⅲ是一种淋巴细胞功能相关抗原-1 抑制剂(IC50＝70nM)(Wattanasin,S.；Albert,R.；Ehrhardt,C.；etal.Bioorg.Med. Chem.2003,13,499–502)。化合物IV是合成具有诱发惊厥和抑制神经肌肉活动活性分子8-deoxypumiliotoxin 193H的关键中间体(Zvejniece,L.；Dambrova, M.；Smits,G.Natural Product Research.2021,35,440–446.)。因此，发展简单高效合成杂原子中环内酯和内酰胺衍生物的新方法在医药化工领域是一个非常重要的课题。
化合物Ⅰ
化合物Ⅱ
化合物III
化合物IV
氟代烯烃是酰胺、酯基等结构单元不异构、难水解的生物电子等排体，被应用于具有各种药理活性(抗癌、抗菌、抗艾滋病毒、抗糖尿病)的生物活性分子当中(Taguchi,T.；Yanai,H.In Fluorine in Medicinal Chemistry and Chemical Biology；Ojima,I.,Ed.；Wiley-Blackwell,Chichester,U.K.,2009；pp 257-290.)。因此，将氟代烯烃引入杂原子中环化合物分子在药物设计中具有吸引力。然而，合成单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯和内酰胺衍生物的方法仍不见报道。因此，发展高效合成的方法和策略来构建这些具有吸引力的中环分子目前仍是一个挑战性的研究课题。
发明内容
为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物。
本发明的第二目的在于提供一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的合成方法。
本发明的第三目的在于提供一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物在农药、医药领域的应用。
本发明首要目的通过以下技术方案实现:
一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物，所述单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物具有如下所示的结构式如图1:
其中，R1为氢、甲基、异丙基、苄基、环己基；R2为氢、环己基、7-吲哚基；R3为苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、2-萘基、3-喹啉基、苯乙炔基、三异丙基硅炔基、辛炔基、3′,4′-亚甲二氧苯基。
本发明的第二目的通过以下技术方案实现:
一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的合成方法，包括如下步骤：
将碱、胺醇或二胺与三氟甲基烯烃加入有机溶剂，搅拌反应后，加入萃取液进行萃取，将萃取后的有机层进行减压旋蒸去除溶剂得粗产物；将粗产物经柱层析提纯得到单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物；
该合成方法具体反应式如图2：
优选的，所述碱为碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇锂、叔丁醇钠中的至少一种。
优选的，所述有机溶剂选自二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中的一种。
优选的，所述胺醇或二胺与三氟甲基烯烃的摩尔比为1:1.5～2。
优选的，所述碱与胺醇或二胺的摩尔比为3～4：1。
优选的，所述反应温度为25～40℃，反应时间为12～24h。
优选的，所述萃取液为乙酸乙酯和水。
优选的，所述柱层析提纯是指以体积比为5～50:0～1的石油醚:乙酸乙酯的混合，然后为洗脱液的柱层析提纯。
本发明的第三目的通过以下技术方案实现:
一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物在农药、医药领域的应用。
本发明与现有技术相比，具有以下优点和有益效果：
(1)本发明的合成方法不使用催化剂，所用原料无毒、廉价易得；合成反应过程中对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高，区域选择性好；
(2)本发明的合成方法操作简单、安全，反应条件温和，对水和空气不敏感，具有良好的工业应用前景；
(3)本发明所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途。
附图说明
图1为单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的结构式；
图2为单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的反应式；
图3是实施例1-5所得产物单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的氢谱图；
图4是实施例1-5所得产物单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的碳谱图；
图5是实施例1-5所得产物单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯或内酰胺衍生物的氟谱图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔碳酸钾，0.4毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为5％。
实施例2：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔碳酸铯，0.4毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为10％。
实施例3：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为67％。
实施例4：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇钠，0.4毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为52％。
实施例5：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升N,N- 二甲基甲酰胺，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为64％。
以上实施例1-5所得产物的的氢谱图、碳谱图和氟谱图分别如图3、图4和图5所示。结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(d,J＝7.6Hz,2H),7.57(d,J＝7.2Hz,2H), 7.46(t,J＝7.2Hz,2H),7.37(t,J＝7.2Hz,1H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),7.14–7.15 (m,3H),6.97(d,J＝5.5Hz,2H),4.63(dd,J＝14.0,5.2Hz,1H),4.53(d,J＝13.6 Hz,1H),3.85–4.03(m,3H),2.97(dd,J＝13.6,7.6Hz,1H),2.80(dd,J＝13.6,7.6 Hz,1H),2.46(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ146.9(d,1JF-C＝279.0Hz),144.2,137.2,136.2, 135.0(d,3JF-C＝5.0Hz),129.8,129.3,128.5,128.4(d,3JF-C＝4.1Hz),128.0,127.6 (d,4JF-C＝1.9Hz),126.5,115.8(d,2JF-C＝22.8Hz),73.7,72.5,59.3,36.4,21.7(d, 3JF-C＝4.5Hz)；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-84.2(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C25H24FNO3S+H,438.1534；found, 438.1528.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例6：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-三氟甲基对氯苯乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为89％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.48(d,J＝8.4Hz,2H), 7.42(d,J＝8.8Hz,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.09–7.17(m,3H),6.93(d,J＝6.0 Hz,2H),4.57(dd,J＝13.6,4.8Hz,1H),4.51(dd,J＝14.0,2.4Hz,1H),3.93–4.01 (m,2H),3.85(dd,J＝12.4,2.4Hz,1H),2.92(dd,J＝14.0,7.6Hz,1H),2.75(dd,J＝ 13.6,7.6Hz,1H),2.45(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.3(d,1JF-C＝279.4Hz),144.3,137.0,136.1, 133.8,133.4(d,3JF-C＝5.2Hz),129.8,129.7(d,3JF-C＝4.3Hz),129.2,128.7,128.6, 127.7(d,4JF-C＝2.1Hz),126.6,114.8(d,2JF-C＝22.7Hz),73.8,72.3,59.3,36.4, 21.7；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-83.2(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C19H20FNO3S+H,362.1221；found, 362.1217.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例7：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-三氟甲基对溴苯乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为70％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝8.0Hz,2H),7.57(d,J＝8.4Hz,2H), 7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.10–7.14(m,3H),6.29(d,J＝6.4 Hz,2H),4.49–4.59(m,2H),3.82–4.00(m,3H),2.91(dd,J＝13.6,7.6Hz,1H),2.74 (dd,J＝13.6,7.6Hz,1H),2.45(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.3(d,1JF-C＝279.5Hz),144.4,137.0,136.1, 133.9(d,3JF-C＝5.1Hz),131.7,130.0(d,3JF-C＝4.4Hz),129.9,129.3,128.6,127.7 (d,4JF-C＝2.1Hz),126.6,122.0,114.9(d,2JF-C＝22.5Hz),73.8,72.2,59.3,36.4, 21.7；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-83.1(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C25H23BrFNO3S+H,516.0639；found,516.0634.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例8：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-三氟甲基对氟苯乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为50％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.51–7.54(m,2H),7.22 (d,J＝8.0Hz,2H),7.12–7.16(m,5H),6.94(d,J＝6.4Hz,2H),4.50–4.60(m,2H), 3.83–4.01(m,3H),2.93(dd,J＝13.6,7.2Hz,1H),2.76(dd,J＝13.6,7.2Hz,1H), 2.46(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.2(d,1JF-C＝248.4Hz),146.9(d,1JF-C＝ 278.4Hz),144.2,137.0,136.1,130.2(d,3JF-C＝4.3Hz),130.1(d,3JF-C＝4.2Hz), 129.7,129.2,128.5,127.6(d,4JF-C＝1.8Hz),126.5,115.4(d,2JF-C＝21.6Hz),115.0 (d,2JF-C＝23.0Hz),73.7,72.4(d,3JF-C＝3.8Hz),59.2,36.4,21.6；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-84.1(s,1F),-113.4(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C25H23F2NO3S+H,456.1440；found, 456.1435.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例9：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-三氟甲基-2-萘乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为78％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(s,1H),7.90–7.95(m,3H),7.74(d,J＝7.2 Hz,3H),7.56–7.7(m,2H),7.24(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(s,3H),6.99(s,2H), 4.76–4.80(m,1H),4.62–4.67(m,1H),3.92–4.08(m,3H),2.99–3.05(m,1H), 2.83–2.90(m,1H),2.47(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.2(d,1JF-C＝279.7Hz),144.2,137.1,136.2, 133.2,132.8,132.4,129.8,129.3,128.5,128.2,128.1,127.7,127.7,127.6(d,3JF-C＝ 3.4Hz),126.5,126.1(d,3JF-C＝3.6Hz),115.9(d,2JF-C＝22.4Hz),73.8,72.6(d, 3JF-C＝4.8Hz),59.4,36.5,21.7；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-83.6(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C29H26FNO3S+H,488.1690；found, 488.1686.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例10：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔2-(3’,4’-亚甲二氧苯基)-3,3,3- 三氟1-丙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为78％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.0Hz,3H),7.21(d,J＝8.0Hz,2H), 7.11–7.16(m,3H),7.02–7.06(m,2H),6.95(d,J＝6.0Hz,2H),6.89(d,J＝8.0Hz, 1H),6.01(s,2H),4.46–4.58(m,2H),3.82–4.01(m,3H),2.93(dd,J＝14.0,7.6Hz, 1H),2.77(dd,J＝14.0,7.6Hz,1H),2.45(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.7,147.3,146.5(d,1JF-C＝277.6Hz),144.2, 137.1,136.2,129.7,129.2,128.6(d,3JF-C＝5.1Hz),128.5,127.6(d,4JF-C＝1.9Hz), 126.5,122.1(d,3JF-C＝3.9Hz),115.8(d,2JF-C＝22.7Hz),108.9(d,3JF-C＝4.7Hz), 108.3,101.3,73.7,72.5,59.3,36.4,21.6(d,J＝2.9Hz)；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-84.3(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C26H24FNO5S+H,482.1432；found, 482.1427.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例11：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-苯基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔2-(3-喹啉基)-3,3,3-三氟丙烯，2 毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为75％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.11(s,1H),8.29(s,1H),8.16(d,J＝8.8Hz, 1H),7.89(d,J＝8.4Hz,1H),7.77(t,J＝7.6Hz,1H),7.69(d,J＝8.0Hz,2H),7.61 (t,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.09–7.16(m,3H),6.92(d,J＝6.8Hz, 2H),4.74(dd,J＝13.6,5.2Hz,1H),4.64(d,J＝14.0Hz,1H),3.99–4.05(m,2H), 3.91(d,J＝12.4Hz,1H),2.96(dd,J＝14.0,7.2Hz,1H),2.80(dd,J＝14.0,7.6Hz, 1H),2.46(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ150.2(d,3JF-C＝5.4Hz),148.3(d,1JF-C＝280.6 Hz),147.4,144.5,136.9,135.9,135.0(d,3JF-C＝4.4Hz),130.0,129.9,129.4,129.2, 128.6,128.2(d,3JF-C＝5.7Hz),128.1,127.7(d,4JF-C＝1.9Hz),127.7,127.3,126.7, 112.8(d,2JF-C＝23.2Hz),73.9(d,4JF-C＝2.6Hz),72.1(d,3JF-C＝4.7Hz),59.4,36.4, 21.7；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-82.0(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C28H25FN2O3S+H,489.1643；found, 489.1640.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例12：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔(S)-N-[1-(羟甲基)-2-乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-(三氟甲基)-苯乙炔基乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为80％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝8.0Hz,2H),7.44–7.45(m,2H), 7.30–7.34(m,5H),4.41–4.45(m,2H),4.13–4.18(m,2H),4.03(t,J＝12.0Hz,1H), 2.43(s,3H),1.25(d,J＝6.8Hz,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.6(d,1JF-C＝268.8Hz),143.7,137.1,131.3, 129.5,128.4,128.2,127.4,123.4,93.4(d,3JF-C＝5.5Hz),82.1(d,4JF-C＝3.0Hz), 75.4(d,2JF-C＝25.7Hz),74.7,52.8,40.6(d,4JF-C＝2.2Hz),21.6,15.8；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-70.0(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C21H20FNO3S+H,386.1221；found, 386.1214.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例13：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔7-羟甲基-1H-吲哚，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应 12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为55％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63–7.66(m,1H),7.16–7.27(m,3H),7.03–7.08 (m,5H),6.46(d,J＝3.2Hz,1H),5.73(s,2H),5.14(s,2H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.2(d,1JF-C＝262.9Hz),137.1(d,3JF-C＝2.4 Hz),135.0,130.9,130.2(d,3JF-C＝3.7Hz),128.5,126.9,124.6,123.0,119.9, 119.2,101.8(d,3JF-C＝2.7Hz),93.2(d,2JF-C＝29.7Hz),73.7,49.7(d,3JF-C＝6.0 Hz)；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-80.6(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C18H14FNO+H,280.1132；found, 280.1128.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例14：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔N-[1-环己基-2-羟基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-(三氟甲基)-苯乙炔基乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为60％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝8.0Hz,2H),7.43–7.45(m,2H), 7.34–7.36(m,3H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),4.43(dd,J＝18.0,4.8Hz,1H),4.28(dd, J＝12.0,4.8Hz,1H),4.02–4.15(m,3H),2.42(s,3H),1.79–1.96(m,3H),1.59–1.71 (m,3H),1.09–1.29(m,5H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.6(d,1JF-C＝270.3Hz),143.6,137.3,131.3, 129.4,128.4,128.2,127.6,123.4,93.3(d,3JF-C＝5.1Hz),82.1(d,4JF-C＝3.3Hz), 75.4(d,2JF-C＝25.8Hz),73.6,61.5(d,4JF-C＝1.6Hz),41.9(d,4JF-C＝2.1Hz),38.5, 29.9,29.8,26.1,26.0,21.6；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-77.7(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C26H28FNO3S+H,454.1847；found, 454.1839.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例15：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔N-[2-羟丙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8 毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-(三氟甲基)-三异丙基硅炔基乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为70％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝8.0Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H), 4.12–4.21(m,2H),3.89(dd,J＝15.6,3.2Hz,1H),3.74(d,J＝14.8Hz,1H),3.29 (dd,J＝14.4,9.6Hz,1H),2.44(s,3H),1.31(d,J＝6.0Hz,3H),1.11(s,21H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.6(d,1JF-C＝278.2Hz),143.8,136.4,129.9, 127.4,99.7(d,3JF-C＝4.5Hz),95.7(d,4JF-C＝5.6Hz),80.2(d,2JF-C＝29.6Hz),79.0 (d,3JF-C＝1.7Hz),54.9(d,4JF-C＝2.2Hz),47.2(d,4JF-C＝2.9Hz),21.6,18.7,18.5, 11.3；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-64.7(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C24H36FNO3SSi+H,466.2242；found,466.2239.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例16：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔N-[2-羟丙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8 毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-(三氟甲基)-辛炔基乙烯，2毫升二甲基亚砜，在 40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为60％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝8.0Hz,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H), 4.16(q,J＝6.4Hz,1H),4.06(dd,J＝15.6,4.4Hz,1H),3.78(dd,J＝15.6,3.2Hz, 1H),3.71(d,J＝14.4Hz,1H),3.17(dd,J＝14.4,9.6Hz,1H),2.43(s,3H),2.34(t,J ＝7.2Hz,2H),1.54(q,J＝7.2Hz,2H),1.29–1.45(m,9H),0.91(t,J＝7.2Hz,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.5(d,1JF-C＝277.2Hz),143.7,136.1,129.8, 127.3,95.3(d,3JF-C＝5.5Hz),80.7(d,2JF-C＝30.1Hz),78.9(d,4JF-C＝2.1Hz),73.2 (d,4JF-C＝4.7Hz),55.2(d,4JF-C＝2.3Hz),47.8(d,4JF-C＝3.3Hz),31.3,28.7,28.5, 22.6,21.5,19.6,18.4,14.1；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-68.1(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C21H28FNO3SSi+H,394.1847；found,394.1844.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例17：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酯衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔N-[2-羟丙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.8 毫摩尔叔丁醇锂，0.4毫摩尔α-三氟甲基对三氟甲基苯乙烯，2毫升二甲基亚砜，在40℃下搅拌反应12小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为67％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝7.6Hz,2H),7.59–7.64(m,4H),7.33 (d,J＝8.0Hz,2H),4.34–4.41(m,2H),3.87(t,J＝14.4Hz,2H),3.10(dd,J＝13.6, 8.8Hz,1H),2.45(s,3H),1.42(d,J＝6.4Hz,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.1(d,1JF-C＝281.2Hz),144.1,139.0(d,3JF-C＝5.5Hz),135.3,130.1,128.9(q,2JF-C＝32.3Hz),128.4(d,3JF-C＝4.6Hz),127.3, 125.4(q,3JF-C＝3.6Hz),124.3(q,1JF-C＝271.9Hz),96.8(d,2JF-C＝26.4Hz),79.5 (d,3JF-C＝2.8Hz),56.0(d,4JF-C＝2.6Hz),49.1(d,3JF-C＝4.9Hz),21.6,18.6；
19F NMR(471MHz,CDCl3)δ-62.5(s,3F),-74.9(s,1F)；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.for C20H19F4NO3S+H,430.1095；found, 430.1090.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例18：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔N-[2-对甲苯磺酰胺基乙基]-4-甲基苯磺酰胺，0.6毫摩尔碳酸铯，0.3毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，在室温下搅拌反应24小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为80％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.79(d,J＝8.4Hz,2H),7.65(d,J＝8.4Hz, 2H),7.53(d,J＝6.8Hz,2H),7.34–7.46(m,7H),3.88(s,2H),3.73(s,2H),3.24(s, 2H),2.43(s,3H),2.39(s,3H)；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ149.9(d,1JF-C＝278.4Hz),145.3,144.3, 136.4,134.7(d,3JF-C＝5.2Hz),134.1,130.6,130.5,128.9,128.6,128.5,127.7, 127.6,112.9(d,2JF-C＝23.6Hz),50.4,50.4,50.2,49.0,21.5；
19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-85.9(d,J＝11.3Hz,1F)；
IR(KBr):2921,1639,1355,1163,741cm-1；
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.For C25H25FN2O4S2+H,501.0318；found, 501.1316.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例19：
本实施例的一种单氟烯烃修饰的杂原子中环内酰胺衍生物的合成方法，具体合成步骤如下:
在25毫升试管中，依次加入0.2毫摩尔7-[对甲苯磺酰氨基甲基]-吲哚，0.6 毫摩尔碳酸铯，0.3毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，在室温下搅拌反应24小时后，停止搅拌，加入乙酸乙酯和水萃取反应液，减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液石油醚，得产物产率为52％。
本实施例所得产物主要产物结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝7.6Hz,2H),7.45–7.49(m,3H), 7.31–7.39(m,3H),7.24(s,1H),7.05(d,J＝8.0Hz,2H),6.94–7.01(m,2H),6.64 (s,1H),5.18(d,J＝15.2Hz,1H),4.79(d,J＝15.2Hz,1H),4.67(d,J＝13.2Hz, 1H),4.03(d,J＝13.6Hz,1H),2.31(s,3H)；
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ148.8(d,1JF-C＝266.7Hz),143.2,136.4,136.0, 134.1(d,3JF-C＝4.0Hz),129.5,129.1(d,4JF-C＝2.4Hz),128.8,128.2(d,3JF-C＝ 5.0Hz),128.0,127.4,127.1,125.7,122.0,122.0,117.7,106.9,101.2(d,2JF-C＝21.3Hz),47.4(d,3JF-C＝7.2Hz),46.1,21.5；
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-87.5(s,1F)；
IR(KBr):3050,2939,1689,1339,779cm-1；
HRMS(APCI,m/z):[M+H]+Calcd.For C25H21FN2O2S+H,433.1381；found, 433.1375.
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
