具体实施方式

本发明提供一种具有杀虫活性的特胺酸衍生物，其制备方法包括以下步骤：

1、以氨基酸甲酯盐酸盐和丙二酸单甲酯为原料，二氯甲烷为溶剂，经过酰胺化反应得到化合物2a-2o；

2、化合物2a-2o经狄可曼缩合得到化合物3a-3o；

3、以丙二酸环亚异丙酯、吡啶、酰氯原料，二氯甲烷为溶剂，经过亲核取代反应得到化合物5a-5f；

4、以氨基酸甲酯盐酸盐、5-乙酰基-2，2-二甲基-1，3-二恶烷-4，6-二酮、三乙胺为原料，二氧六环为溶剂，经过酰胺化得到化合物7a-7o；

5、化合物7a-7o经狄可曼缩合得到化合物8a-8o；

6、以化合物5b或5c、异亮氨酸甲酯盐酸盐或2-氨基丁酸甲酯盐酸盐、三乙胺为原料，1，4-二氧六环为溶剂，经过酰胺化得到化合物7p-7r；

7、化合物7p-7r经狄可曼缩合得到化合物8p-8r；

8、以1-氨基-1-环己烷羧酸甲酯、DMAP、EDC.HCl、苯甲酰氯、间甲基苯甲酰氯、戊酰氯为原料，无水二氯甲烷为原料，经过酰胺化得到化合物9a-9c；

9、化合物9a-9c经过狄克曼缩合得到化合物10a-10c；

10、以冰醋酸、EDC.HCl、DMAP、化合物10a，3e，3m为原料，无水二氯甲烷为溶剂，经过酯化得到化合物11a-11c。

具体合成路线如下：

上述合成的化合物信息见表2：

表2

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用原料均为市售商品。

实施例1特胺酸衍生物的制备合成

1、化合物(2a-2o)的合成

在100mL的茄形瓶中加入丙二酸单甲酯(0.59g，5mmol)、各种氨基酸甲酯盐酸盐(5mmol)、三乙胺(0.5g，5mmol)、DMAP(0.03g，5mmol)，再加入25mL的二氯甲烷作为溶剂，环境条件为冰浴，搅拌半小时后，撤掉冰浴，加EDC·HCl(1.0g，5.25mmol)，室温搅拌过夜。反应结束后，用1mol/L的盐酸(20mL)洗涤留有机相，加氯化钠溶液(20mL)洗涤留有机相，最后用无水硫酸钠干燥，抽滤浓缩得到目标化合物的中间体2a-2o。

2、化合物3a-3o的合成

在100mL的茄形瓶中加入中间体2a-2o(10mmol)、30％甲醇钠(2.22mL，10mmol)，加入甲醇(20mL，分析纯)作为溶剂，在75℃的条件下加热回流3-4小时，用TLC跟踪至反应结束。反应结束后，将得到的产物浓缩，再加水(12mL)溶解，加二氯甲烷(20mL)萃取留水相，加1mol/L的盐酸(20mL)酸化再加乙酸乙酯(20mL)萃取留有机相，再用饱和氯化钠溶液(20mL)洗涤，最后将有机相置于无水硫酸钠上干燥，抽滤浓缩得到目标化合物。

化合物3a：白色固体，熔点95-97℃。产率76％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ6.46(s，1H)，3.89(s，3H)，1.83(t，J＝11.2Hz，3H)，1.72(d，J＝12.0Hz，1H)，1.55(d，J＝12.1Hz，2H)，1.41(d，J＝13.6Hz，2H)，1.37-1.27(m，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₁H₁₅NO₄[(M-H)^-]，m/zCalcd：224.0923；Found：226.0923。

化合物3b：淡黄色色固体，熔点112-114℃。产率77％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ6.20(s，1H)，4.15(d，J＝2.5Hz，1H)，3.91(s，3H)，1.93(s，1H)，1.49-1.36(m，1H)，1.34-1.26(m，1H)，0.98(d，J＝6.9Hz，3H)，0.92(t，J＝7.4Hz，3H).HRMS[ESI^-]for C₁₀H₁₅NO₄[(M-H)^-]，m/zCalcd：212.0923；Found：210.0923。

化合物3c：淡黄色固体，熔点174-176℃。产率80％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ8.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.90(d，J＝8.0Hz，1H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.52(dt，J＝14.7，7.1Hz，2H)，7.43-7.30(m，2H)，4.33(s，1H)，3.63(d，J＝4.1Hz，1H)，3.62(d，J＝9.5Hz，3H)，3.08(dd，J＝14.3，8.2Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₇H₁₅NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：296.0923；Found：298.0923。

化合物3d：淡粉色固体，熔点150-151℃。产率75％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.29(t，J＝6.7Hz，1H)，7.22-7.13(m，2H)，6.37(s，1H)，4.17(s，1H)，3.92(s，2H)，2.74(s，1H)，2.21(s，1H)，1.98(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₄H₁₅NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：260.0923；Found：262.0923。

化合物3e：白色固体，熔点155-157℃。产率81％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.29(t，J＝6.7Hz，1H)，7.22-7.13(m，2H)，6.37(s，1H)，4.17(s，1H)，3.92(s，2H)，2.74(s，1H)，2.21(s，1H)，1.98(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₈NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：252.1236；Found：254.1236。

化合物3f：黄色固体，熔点150-151℃。产率79％。¹HNMR(600MHz，CD₃OD)δ7.57(d，J＝7.9Hz，1H)，7.29(d，J＝8.1Hz，1H)，7.05(dd，J＝14.9，7.0Hz，2H)，6.99(d，J＝7.8Hz，1H)，4.43-4.26(m，1H)，3.70(s，2H)，3.52-3.41(m，1H)，3.34(dd，J＝14.3，3.9Hz，1H)，3.09(dd，J＝14.7，6.5Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₅H₁₄N₂O₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：285.0875；Found：283.0875。

化合物3g：白色固体，熔点161-162℃。产率83％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ6.33(s，1H)，4.16(s，1H)，3.91(s，2H)，1.97-1.77(m，1H)，1.65(tdd，了＝13.6，8.8，4.7Hz，1H)，1.46-1.24(m，3H)，0.90(t，J＝7.1Hz，2H).HRMS[ESI^-]for C₁₀H₁₅NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：212.0923；Found：214.0923。

化合物3h：淡粉色固体，熔点115-116℃。产率77％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ3.90(s，1H)，3.62(s，3H)，1.73(ddd，J＝13.7，7.4，4.1Hz，1H)，1.55-1.30(m，1H)，0.79(t，J＝7.4Hz，3H).HRMS[ESI^-]for C₈H₁₁NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：184.0610；Found：186.0610。

化合物3i：白色固体，熔点117-119℃。产率78％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ6.18(s，1H)，4.26-4.08(m，1H)，3.92(s，2H)，1.92-1.72(m，1H)，1.71-1.52(m，1H)，1.42(ddd，J＝16.6，13.6，6.4Hz，2H)，0.96(t，J＝7.3Hz，3H).HRMS[ESI^-]for C₉H₁₃NO₄[(M-H)^-]，m/zCalcd：198.0766；Found：196.0766。

化合物3j：白色固体，熔点133-135℃。产率76％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ9.14(s，1H)，7.77(s，1H)，6.92(s，2H)，6.58(s，2H)，4.14(s，1H)，3.57(d，J＝7.1Hz，3H)，2.86(s，1H)，2.76(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₃NO₅[(M-H)^-]，m/z Calcd：262.0715；Found：264.0715。

化合物3k：白色固体，熔点198-199℃。产率80％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃))δ6.45(s，1H)，3.89(d，J＝16.7Hz，3H)，1.03(s，7H).HRMS[ESI^-]for C₁₀H₁₅NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：213.10；Found：213.23。

化合物31：白色固体，熔点101-106℃。产率81％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ6.70(s，1H)，4.34(s，1H)，3.91(s，2H)，2.82-2.43(m，2H)，2.19(d，J＝5.3Hz，1H)，2.10(d，J＝9.5Hz，2H)，1.90(dd，J＝14.2，7.0Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₉H₁₃NO₄S[(M-H)^-]，m/z Calcd：231.06；Found：231.27。

化合物3m：白色固体，熔点115-116℃。产率80％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ7.85(s，1H)，7.21(d，J＝7.4Hz，2H)，7.15(d，J＝7.1Hz，3H)，4.23(d，J＝4.7Hz，1H)，3.57(s，3H)，2.99(dd，J＝13.9，4.5Hz，1H)，2.93-2.75(m，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₃NO₄[(M-H)^-]，m/zCalcd：247.08；Found：247.25。

化合物3n：白色固体，熔点145-147℃。产率85％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ7.84(s，1H)，7.28(d，J＝8.3Hz，2H)，7.16(d，J＝8.3Hz，2H)，4.24(t，J＝4.7Hz，1H)，3.57(s，3H)，2.98(dd，J＝14.0，4.5Hz，1H)，2.86(dd，J＝14.0，5.6Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₂ClNO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：281.05；Found：281.69。

化合物3o：白色固体，熔点161-162℃。产率80％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ8.37(s，1H)，7.28(dd，J＝8.2，5.7Hz，1H)，7.18(t，J＝8.8Hz，1H)，5.06(s，1H)，3.64(s，2H)..HRMS[ESI^-]for C₁₂H₁₀FNO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：251.06；Found：251.21。

其中活性比较好的化合物3e、3m的具体合成方法如下：

3-环己基-2-(3-甲氧基-3-氧代丙酰胺基)丙酸甲酯(2e)的合成

在100mL的茄形瓶中加入丙二酸单甲酯(0.59g，5mmol)、(S)-(-)-环己基丙氨基酸甲酯盐酸盐(1.1g，5mmol)、三乙胺(0.5g，5mmol)、DMAP(0.03g，5mmol)，再加入25mL的二氯甲烷作为溶剂，环境条件为冰浴，搅拌半小时后，撤掉冰浴，加入EDC·HCl(1.0g，5.25mmol)，室温搅拌过夜。反应结束后，用1mol/L的盐酸(20mL)洗涤留有机相，加入氯化钠溶液(20mL)洗涤留有机相，最后用无水硫酸钠干燥，抽滤浓缩得到淡黄色油状液体，即化合物2e。产率，74％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.37(d，J＝6.8Hz，1H)，4.64(d，J＝5.3Hz，1H)，3.75(s，1H)，3.72(s，1H)，3.34(s，1H)，1.77(d，J＝12.6Hz，1H)，1.68(d，J＝13.2Hz，2H)，1.64-1.51(m，1H)，1.32(dd，J＝8.0，5.5Hz，1H)，1.25-1.07(m，1H)，1.00-0.80(m，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₄H₂₃NO₅[(M-H)^-]，m/z Calcd：284.1498；Found：286.1498。

5-(环己基甲基)-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(3e)的合成

在100mL的茄形瓶中加入化合物2e(2.85g，10mmol)、30％甲醇钠(2.22mL，10mmol)，加入甲醇(20mL，分析纯)作为溶剂，在75℃的条件下加热回流3-4小时，用TLC跟踪至反应结束。反应结束后，将得到的产物浓缩，再加水(12mL)溶解，加入二氯甲烷(20mL)萃取留水相，加入1mol/L的盐酸(20mL)酸化再加入乙酸乙酯(20mL)萃取留有机相，再用饱和氯化钠溶液(20mL)洗涤，最后将有机相置于无水硫酸钠上干燥，抽滤浓缩得到白色固体，即化合物3e。熔点155-157℃。产率81％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.29(t，J＝6.7Hz，1H)，7.22-7.13(m，2H)，6.37(s，1H)，4.17(s，1H)，3.92(s，2H)，2.74(s，1H)，2.21(s，1H)，1.98(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₈NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：252.1236；Found：254.1236。

3-((1-甲氧基-1-氧代-3-苯基丙-2-基)氨基)-3-氧代丙酸甲酯(2m)的合成

在100mL的茄形瓶中加入丙二酸单甲酯(0.59g，5mmol)、L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐(0.89g，5mmol)、三乙胺(0.5g，5mmol)、DMAP(0.03g，5mmol)，再加入25mL的二氯甲烷作为溶剂，环境条件为冰浴，搅拌半小时后，撤掉冰浴，加入EDC·HCl(1.0g，5.25mmol)，室温搅拌过夜。反应结束后，用1mol/L的盐酸(20mL)洗涤留有机相，加氯化钠溶液(20mL)洗涤留有机相，最后用无水硫酸钠干燥，抽滤浓缩得到淡黄色油状液体，即化合物2m。产率85％.¹H NMR(600MHz，DMSO)δ8.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.26(t，J＝7.3Hz，2H)，7.23-7.13(m，3H)，4.46(td，J＝8.3，5.7Hz，1H)，3.58(s，2H)，3.55(d，J＝3.0Hz，2H)，3.23(s，2H)，3.00(dd，J＝13.8，5.7Hz，1H)，2.89(dd，J＝13.8，8.7Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₄H₁₇NO₅[(M-H)^-]，m/zCalcd：279.11；Found：279.29。

5-苄基-4-羟基-2-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(3m)的合成

在100mL的茄形瓶中加入化合物2m(2.47g，10mmol)、30％甲醇钠(2.22mL，10mmol)，加入甲醇(20mL，分析纯)作为溶剂，在75℃的条件下加热回流3-4小时，用TLC跟踪至反应结束。反应结束后，将得到的产物浓缩，再加水(12mL)溶解，加入二氯甲烷(20mL)萃取留水相，加入1mol/L的盐酸(20mL)酸化，再加入乙酸乙酯(20mL)萃取留有机相，再用饱和氯化钠溶液(20mL)洗涤，最后将有机相置于无水硫酸钠上干燥，抽滤浓缩得到白色固体，即化合物3m。熔点115-116℃。产率80％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ7.85(s，1H)，7.21(d，J＝7.4Hz，2H)，7.15(d，J＝7.1Hz，3H)，4.23(d，J＝4.7Hz，1H)，3.57(s，3H)，2.99(dd，J＝13.9，4.5Hz，1H)，2.93-2.75(m，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₃NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：247.08；Found：247.25。

3、化合物5a-5f的合成

在100mL的茄形瓶中，冰水浴条件下，将丙二酸环亚异丙酯(5.8g，40mmol)和吡啶(6.5g，82mmol)加入到二氯甲烷(75mL)溶液中，并将酰氯4a-4f(48mmol)溶解于二氯甲烷(25mL)溶液中，在氮气的保护下，于1小时内缓慢滴加至上述溶液中。并在0℃以下保持搅拌一小时，随后撤去冰水浴，逐渐恢复至室温，并保持搅拌过夜。反应结束后，向棕色溶液中加入50mL二氯甲烷淬灭反应，有机相分别用10％盐酸(洗3次，每次75mL)和100mL纯水洗涤，收集有机相，并置于无水硫酸钠上干燥，过滤除去硫酸钠，旋转蒸发有机相，得到粗产物，再用热乙醚对粗产物进行重结晶，抽滤，最终得到目标化合物。

化合物5a：棕色固体，产率，83％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ1.75(s，6H)，2.69(s，3H)，15.13(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₈H₁₀O₅[(M-H)^-]，m/z Calcd：185.0450；Found：185.0451.

化合物5b：淡黄色固体，产率，82％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ1.25(d，IH，J＝6.9Hz)，1.74(s，6H)，4.10(t，6H，J＝6.9Hz)，15.50(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₀H₁₂O₅[(M-H)^-]，m/z Calcd：211.0606；Found：211.0609.

化合物5c：黄棕色固体，产率，85％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ1.20-1.90(m，10H)，1.74(s，6H)，3.74-3.85(m，1H)，15.51(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₈O₅[(M-H)^-]，m/zCalcd：235.1076；Found：235.1077.

化合物5d：黄棕色固体，产率，85％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.75-7.40(m，1H)，1.83(d，J＝1.5Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₂O₅[(M-H)^-]，m/z Calcd：248.07；Found：248.23.

化合物5e：黄棕色固体，产率，78％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.66-7.27(m，1H)，2.40(s，0H)，1.83(d，J＝1.5Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₄H₁₄O₅[(M-H)^-]，m/z Calcd：262.08；Found：262.26.

化合物5f：黄棕色固体，产率，80％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ3.06-2.99(m，1H)，1.70(d，J＝1.1Hz，2H)，1.66(t，J＝7.5Hz，1H)，1.41(q，J＝7.5Hz，1H)，0.96-0.88(m，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₁H₁₆O₅[(M-H)^-]，m/z Calcd：228.10；Found：228.24.

4、化合物7a～7o的合成

在100mL的茄形瓶中，将氨基酸甲酯盐酸盐(10mmol)和化合物6(2.09g，11mmol)溶解于对二氧六环(40mL)中，向上述溶液中逐滴滴加三乙胺(1.01g，10mmol)，在110℃的条件下加热回流，反应4小时，旋转蒸发，除去溶剂，将残留物溶解在200mL乙酸乙酯中，有机相分别用2mol/L盐酸(100mL)和饱和氯化钠溶液(100mL)分别洗涤一次，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤，旋转蒸发有机相，得到粗产物，将粗产物通过柱层析法提纯，得到目标化合物的中间体7a-7o。

5、化合物8a～8o的合成

在100mL的茄形瓶中，将7a-7o(10mmol)溶解在甲醇(20mL)中，加入30％甲醇钠(2.22mL，12mmol)，在75℃的条件下加热回流反应4小时，旋转蒸发除去甲醇，并将残留物溶解于纯水(12mL)中，用1mol/L盐酸调pH至2～3左右，用乙醚萃取，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤并蒸发有机相，得到目标化合物8a～8o。

化合物8a：淡黄色固体，熔点115-116℃。产率，85％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ2.22(s，3H)，3.03(dd，J＝14.0，6.7Hz，1H)，3.13(dd，J＝14.0，5.6Hz，1H)，3.38(s，2H)，3.72(d，J＝6.1Hz，3H)，4.84(dd，J＝13.5，6.8Hz，1H)，7.07(d，J＝8.2Hz，2H)，7.25(d，J＝8.2Hz，2H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₂ClNO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：264.0427；Found：264.0428.

化合物8b：白色固体，熔点117-119℃。产率，83％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ2.46(d，J＝8.1Hz，3H)，2.69(dd，J＝14.0，9.8Hz，1H)，3.23(dt，J＝12.1，6.0Hz，1H)，4.00(dd，J＝9.5，3.2Hz，1H)，6.32(s，1H)，6.94-7.05(m，2H)，7.19-7.12(m，2H).HRMS[ESI^-]forC₁₃H₁₂FNO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：248.0723；Found：248.0722.

化合物8c：黄色固体，熔点141-144℃。产率，88％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ0.82(t，J＝7.4Hz，3H)，1.43-1.52(m，1H)，1.61-1.71(m，1H)，2.47(s，3H)，3.78(s，1H)，8.93(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₈H₁₁NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：168.0661；Found：168.0660.

化合物8d：淡黄色固体，熔点174-176℃。产率，81％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ0.92-0.97(m，3H)，1.41(dt，J＝10.0，7.6Hz，2H)，1.58(dd，J＝13.8，5.6Hz，1H)，1.78-1.85(m，1H)，2.47(d，J＝33.4Hz，3H)，3.82(dd，J＝7.8，4.1Hz，1H)，6.64(d，J＝17.6Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₉H₁₃NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：182.0817；Found：182.0818.

化合物8e：白色固体，熔点150-151℃。产率，83％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ0.90(t，J＝7.0Hz，3H)，1.28-1.42(m，4H)，1.55-1.66(m，1H)，1.79-1.88(m，1H)，2.48(d，J＝32.7Hz，3H)，3.82(dd，J＝7.9，4.3Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₀H₁₅NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：196.0974；Found：196.0972.

化合物8f：黄色固体，熔点152-153℃。产率，78％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ0.85(t，J＝6.2Hz，3H)，1.31(ddd，J＝24.2，14.9，8.5Hz，8H)，1.58(dd，J＝11.9，7.1Hz，1H)，1.82(dd，J＝11.1，7.2Hz，1H)，2.39-2.51(m，3H)，3.80(dd，J＝7.8，4.2Hz，1H)，6.81(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₂H₁₉NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：224.1287；Found：224.1286.

化合物8g：淡黄色固体，熔点142-143℃。产率，80％。¹H NMR(600MHz，CD₃OD)δ2.09(s，2H)，2.97(dt，J＝17.9，8.9Hz，1H)，3.16(dd，J＝14.0，5.5Hz，1H)，3.68(d，J＝10.4Hz，3H)，4.70(dd，J＝16.1，10.0Hz，1H)，7.16-7.25(m，3H)，7.27(t，J＝7.1Hz，2H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₃N0₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：230.0817；Found：230.0818.

化合物8h：白色固体，熔点123-125℃。产率，81％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ1.89-1.80(m，1H)，2.10(s，3H)，2.14-2.23(m，1H)，2.48(d，J＝33.3Hz，3H)，2.58-2.69(m，2H)，3.95(dd，J＝8.4，3.8Hz，1H)，6.88(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₉H₁₃NO₃S[(M-H)^-]，m/z Calcd：214.0538；Found：214.0537.

化合物8i：黄色固体，熔点141-144℃。产率，89％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ0.84-1.04(m，2H)，1.28-1.09(m，3H)，1.35-1.49(m，2H)，1.62-1.79(m，6H)，2.47(d，J＝34.5Hz，3H)，3.88(dd，J＝9.8，3.8Hz，1H)，6.80(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₉NO₃[(M-H)^-]，m/zCalcd：236.1287；Found：236.1288.

化合物8j：淡黄色固体，熔点105-107℃。产率，81％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ1.37(dd，J＝16.9，6.9Hz，3H)，2.47(d，J＝34.9Hz，3H)，3.94(dt，J＝20.7，6.9Hz，1H)，6.43(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₇H₉NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：154.0504；Found：154.0503.

化合物8k：白色固体，熔点144-144℃。产率，88％。¹H NMR(600MHz，CD₃OD)δ1.02(d，J＝11.4Hz，9H)，2.21(s，2H)，4.28(d，J＝17.0Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₀H₁₅NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：196.0974；Found：196.0975.

化合物81：黄色固体，熔点140-141℃。产率，81％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ1.92(dt，J＝14.9，8.0Hz，1H)，2.19(dd，J＝19.7，13.8Hz，1H)，2.38-2.52(m，3H)，2.72(dt，J＝14.0，7.3Hz，2H)，3.81(dd，J＝7.5，4.3Hz，1H)，7.19(dd，J＝14.5，7.2Hz，4H)，7.27(dd，J＝16.1，8.7Hz，2H).HRMS[ESI^-]for C₁₄H₁₅NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：244.0974；Found：244.0975.

化合物8m：淡黄色固体，熔点145-146℃。产率，85％。¹H NMR(600MHz，CD₃OD)δ2.33(s，3H)，2.86(dd，J＝14.1，6.0Hz，1H)，2.98(dd，J＝14.2，4.2Hz，1H)，4.08(s，1H)，6.67(dd，J＝19.1，8.4Hz，2H)，6.97(d，J＝8.4Hz，2H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₃NO₄[(M-H)^-]，m/zCalcd：246.0766；Found：246.0767.

化合物8n：白色固体，熔点139-142℃。产率，84％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ2.25(s，3H)，2.96-3.04(m，1H)，3.08(dt，J＝21.4，10.7Hz，1H)，4.15(s，1H)，6.94(t，J＝7.4Hz，1H)，7.02(t，J＝7.5Hz，1H)，7.46(dd，J＝47.2，8.2Hz，1H)，7.30(t，J＝10.2Hz，1H)，8.87(s，1H)，10.71-10.94(m，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₅H₁₄N₂O₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：269.0926；Found：269.0927.

化合物8o：黄色固体，熔点145-147℃。产率，89％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ2.48(d，J＝30.2Hz，3H)，3.80(brs，1H)，3.93(brs，1H)，6.47(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₆H₇NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：140.0348；Found：140.0349.

其中活性比较好的化合物8g、8i的具体合成方法如下：

(3-氧代丁酰基)苯基丙氨酸甲酯(7g)的合成

在100mL的茄形瓶中，将L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐(2.15g，10mmol)和5-乙酰基-2，2-二甲基-1，3-二恶烷-4，6-二酮(2.09g，11mmol)溶解于对二氧六环(40mL)中，向上述溶液中逐滴滴加三乙胺(1.01g，10mmol)，在110℃的条件下加热回流，反应4小时，旋转蒸发，除去溶剂，将残留物溶解在200mL乙酸乙酯中，有机相分别用2mol/L盐酸(100mL)和饱和氯化钠溶液(100mL)分别洗涤一次，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤，旋转蒸发有机相，得到粗产物，将粗产物通过柱层析法提纯，得到淡黄色油状液体，即为化合物7g，产率，78％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ2.19(s，3H)，2.99-3.10(m，1H)，3.10-3.18(m，1H)，3.35(s，2H)，3.69(d，J＝10.5Hz，3H)，4.79-4.89(m，1H)，7.11(t，J＝10.8Hz，2H)，7.23(t，J＝7.1Hz，2H)，7.24-7.30(m，2H).HRMS[ESI^-]for C₁₄H₁₇NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：262.1079；Found：262.1077.

3-乙酰基-4-羟基-5-苄基-2，5-二氢-吡咯-2-酮(8g)的合成

在100mL的茄形瓶中，将(3-氧代丁酰基)苯基丙氨酸甲酯(2.63g，10mmol)溶解在甲醇(20mL)中，加入30％甲醇钠(2.22mL，12mmol)，在75℃的条件下加热回流反应4小时，旋转蒸发除去甲醇，并将残留物溶解于纯水(12mL)中，用1mol/L盐酸调pH至2～3左右，用乙醚萃取，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤并蒸发有机相，得到淡黄色固体，即化合物8g。熔点142-143℃。产率，80％。¹H NMR(600MHz，CD₃OD)δ2.09(s，2H)，2.97(dt，J＝17.9，8.9Hz，1H)，3.16(dd，J＝14.0，5.5Hz，1H)，3.68(d，J＝10.4Hz，3H)，4.70(dd，J＝16.1，10.0Hz，1H)，7.16-7.25(m，3H)，7.27(t，J＝7.1Hz，2H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₃NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：230.0817；Found：230.0818.

3-环己基-2-(3-氧代丁酰胺)丙酸甲酯(7i)的合成

在100mL的茄形瓶中，将(S)-(-)环己基丙氨酸甲酯盐酸盐(2.21g，10mmol)和5-乙酰基-2，2-二甲基-1，3-二恶烷-4，6-二酮(2.09g，11mmol)溶解于对二氧六环(40mL)中，向上述溶液中逐滴滴加三乙胺(1.01g，10mmol)，在110℃的条件下加热回流，反应4小时，旋转蒸发，除去溶剂，将残留物溶解在200mL乙酸乙酯中，有机相分别用2mol/L盐酸(100mL)和饱和氯化钠溶液(100mL)分别洗涤一次，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤，旋转蒸发有机相，得到粗产物，将粗产物通过柱层析法提纯，得到淡黄色油状液体，即为化合物7i，产率，82％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ0.82-0.98(m，3H)，1.06-1.26(m，5H)，1.26-1.36(m，1H)，1.52-1.59(m，1H)，1.62(d，J＝12.2Hz，1H)，1.67(dd，J＝9.5，3.5Hz，5H)，1.74(t，J＝16.9Hz，2H)，2.26(s，3H)，3.44(s，2H)，3.71(s，3H)，4.61(td，J＝8.8，5.3Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₄H₂₃NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：268.1549；Found：268.1546.

3-乙酰基-4-羟基-5-(环己基甲基)-2，5-二氢吡咯-2-酮(8i)的合成

在100mL的茄形瓶中，将3-环己基-2-(3-氧杂戊酰胺基)丙酸甲酯(2.69g，10mmol)溶解在甲醇(20mL)中，加入30％甲醇钠(2.22mL，12mmol)，在75℃的条件下加热回流反应4小时，旋转蒸发除去甲醇，并将残留物溶解于纯水(12mL)中，用1mol/L盐酸调pH至2～3左右，用乙醚萃取，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤并蒸发有机相，得到黄色固体，即化合物8i。熔点141-144℃。产率，89％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ0.84-1.04(m，2H)，1.28-1.09(m，3H)，1.35-1.49(m，2H)，1.62-1.79(m，6H)，2.47(d，J＝34.5Hz，3H)，3.88(dd，J＝9.8，3.8Hz，1H)，6.80(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₉NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：236.1287；Found：236.1288.

6、化合物7p～7r的合成

2-(3-环丙基-3-氧代丙酰胺基)戊酸甲酯(7p)的合成

在100mL的茄形瓶中，将正缬氨酸甲酯盐酸盐(1.68g，10mmol)和5-(环丙烷羰基)-2，2-二甲基-1，3-二恶烷-4，6-二酮(2.33g，11mmol)溶解于1，4-二氧六环(40mL)中，向上述溶液中逐滴滴加三乙胺(1.01g，10mmol)，在110℃的条件下加热回流，反应4小时，旋转蒸发，除去溶剂，将残留物溶解在200mL乙酸乙酯中，有机相分别用2mol/L盐酸(100mL)和饱和氯化钠溶液(100mL)分别洗涤一次，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤，旋转蒸发有机相，得到粗产物，将粗产物通过柱层析法提纯，得到淡黄色油状液体，即为化合物7p，产率，86％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ0.89(t，J＝7.4Hz，3H)，0.97(dd，J＝7.8，3.3Hz，2H)，1.11(td，J＝4.5，2.1Hz，2H)，1.27-1.39(m，2H)，1.65(d，J＝9.3Hz，1H)，1.78(s，1H)，1.99(t，J＝4.4Hz，1H)，3.55(s，2H)，3.70(s，3H)，4.56(dd，J＝7.5，2.1Hz，1H)，7.55(t，J＝22.2Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₂H₁₉NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：240.1236；Found：240.1237.

2-(3-环丙基-3-氧代丙酰胺基)丁酸甲酯(7q)的合成

在100mL的茄形瓶中，将(2s)-2-氨基丁酸甲酯盐酸盐(1.54g，10mmol)和5-(环丙烷羰基)-2，2-二甲基-1，3-二恶烷-4，6-二酮(2.33g，11mmol)溶解于1，4-二氧六环(40mL)中，向上述溶液中逐滴滴加三乙胺(1.01g，10mmol)，在110℃的条件下加热回流，反应4小时，旋转蒸发，除去溶剂，将残留物溶解在200mL乙酸乙酯中，有机相分别用2mol/L盐酸(100mL)和饱和氯化钠溶液(100mL)分别洗涤一次，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤，旋转蒸发有机相，得到粗产物，将粗产物通过柱层析法提纯，得到淡黄色油状液体，即为化合物7q，产率，90％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ0.90(t，J＝7.5Hz，3H)，0.94-1.00(m，2H)，1.08-1.14(m，2H)，1.72(dt，J＝21.5，7.3Hz，1H)，1.82-1.92(m，1H)，1.96-2.03(m，1H)，3.55(t，J＝9.0Hz，2H)，3.71(s，3H)，4.54(dt，J＝13.0，6.4Hz，1H)，7.61(d，J＝5.8Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₁H₁₇NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：226.1079；Found：226.1078.

2-(3-环己基-3-氧代丙酰胺基)戊酸甲酯(7r)的合成

在100mL的茄形瓶中，将正缬氨酸甲酯盐酸盐(1.68g，10mmol)和5-(环己烷羰基)-2，2-二甲基-1，3-二恶烷-4，6-二酮(2.80g，11mmol)溶解于对二氧六环(40mL)中，向上述溶液中逐滴滴加三乙胺(1.01g，10mmol)，在110℃的条件下加热回流，反应4小时，旋转蒸发，除去溶剂，将残留物溶解在200mL乙酸乙酯中，有机相分别用2mol/L盐酸(100mL)和饱和氯化钠溶液(100mL)分别洗涤一次，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤，旋转蒸发有机相，得到粗产物，将粗产物通过柱层析法提纯，得到淡黄色油状液体，即为化合物7r，产率，83％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ0.90(t，J＝7.3Hz，3H)，1.13-1.38(m，8H)，1.67(ddd，J＝15.2，10.9，7.0Hz，2H)，1.79(ddd，J＝12.8，9.8，4.4Hz，3H)，1.85(d，J＝12.8Hz，2H)，2.37-2.44(m，1H)，3.38-3.48(m，2H)，3.68-3.75(m，3H)，4.56(dd，J＝13.2，7.5Hz，1H)，7.45(d，J＝6.8Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₅H₂₄NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：282.1705；Found：282.1704.

7、化合物8p～8r的合成

3-(环丙烷羰基)-4-羟基-5-丙基-2，5-二氢-吡咯-2-酮(8p)的合成

在100mL的茄形瓶中，将2-(3-环丙基-3-氧代丙酰胺基)戊酸甲酯(2.41g，10mmol)溶解在甲醇(20mL)溶液中，加入30％甲醇钠(2.22mL，12mmol)，在75℃的条件下加热回流反应4小时，旋转蒸发除去甲醇，并将残留物溶解于纯水(12mL)中，用1mol/L盐酸调pH至2～3左右，用乙醚萃取，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤并蒸发有机相，得到淡黄色固体，即化合物8p。熔点134-136℃。产率，85％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ0.97(td，J＝7.4，4.0Hz，3H)，1.13-1.22(m，2H)，1.31-1.38(m，2H)，1.67(dt，J＝14.4，7.3Hz，1H)，1.82-1.92(m，1H)，2.95-3.03(m，1H)，3.78(dd，J＝7.3，4.4Hz，1H)，6.91(s，1H).HRMS[ESI^-]forC₁₁H₁₃NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：208.0974；Found：208.0973.

3-(环丙烷羰基)-4-羟基-5-乙基-2，5-二氢-吡咯-2-酮(8q)的合成

在100mL的茄形瓶中，将2-(3-环丙基-3-氧代丙酰胺基)丁酸甲酯(2.27g，10mmol)溶解在甲醇(20mL)溶液中，加入30％甲醇钠(2.22mL，12mmol)，在75℃的条件下加热回流反应4小时，旋转蒸发除去甲醇，并将残留物溶解于纯水(12mL)中，用1mol/L盐酸调pH至2～3左右，用乙醚萃取，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤并蒸发有机相，得到白色固体，即化合物8q。熔点112-113℃。产率，88％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ0.85(t，J＝7.4Hz，3H)，1.13(q，J＝4.1Hz，4H)，1.44(tt，J＝14.7，7.0Hz，1H)，1.38-1.28(m，2H)，1.64(tdd，J＝9.6，7.6，4.4Hz，1H)，2.84(s，1H)，3.82(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₀H₁₃NO₃[(M-H)^-]，m/zCalcd：194.0817；Found：194.0818.

3-(环己烷羰基)-4-羟基-5-丙基-2，5-二氢-吡咯-2-酮(8r)的合成

在100mL的茄形瓶中，将2-(3-环己基-3-氧代丙酰胺基)戊酸甲酯(2.83g，10mmol)溶解在甲醇(20mL)溶液中，加入30％甲醇钠(2.22mL，12mmol)，在75℃的条件下加热回流反应4小时，旋转蒸发除去甲醇，并将残留物溶解于纯水(12mL)中，用1mol/L盐酸调pH至2～3左右，用乙醚萃取，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤并蒸发有机相，得到黄色固体，即化合物8r。熔点115-116℃。产率，92％。¹HNMR(600M HZ，CDCl₃)δ0.90-0.97(m，3H)，1.16-1.27(m，1H)，1.32-1.45(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，1.53-1.65(m，1H)，1.71(d，J＝12.8Hz，1H)，1.73-1.86(m，5H)，3.35-3.49(m，1H)，3.79(dd，J＝7.9，4.3Hz，1H)，6.79(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₄H₂₁NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：250.1443；Found：250.1444.

8、化合物9a～9c的合成

1-(3-氧代-3-苯基丙酰胺基)环己烷-1-羧酸甲酯(9a)的合成

将1-氨基环己甲酸甲酯盐酸盐(1.57g，10mmol)和5d-5f(11mmol)溶解于对二氧六环(40mL)中，向上述溶液中逐滴滴加三乙胺(1.01g，10mmol)，在加热回流的条件下，反应4小时，旋转蒸发，除去溶剂，将残留物溶解在200mL乙酸乙酯中，有机相分别用2mol/L盐酸(100mL)和饱和氯化钠溶液(100mL)分别洗涤一次，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤，旋转蒸发有机相，得到粗产物，将粗产物通过柱层析法提纯，得到目标化合物。

化合物9a：淡黄色油状液体，产率，78％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.97(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.66-7.42(m，2H)，3.95(d，J＝1.5Hz，1H)，3.62(d，J＝1.6Hz，1H)，2.12-1.97(m，1H)，1.81(td，J＝13.7，13.1，3.7Hz，1H)，1.63(dt，J＝14.4，4.4Hz，2H)，1.52-1.41(m，1H)，1.28(dt，J＝12.5，3.7Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₇H₂₁NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：303.15；Found：303.36.

化合物9b：淡黄色油状液体，产率，85％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.86-7.74(m，1H)，7.61(s，1H)，7.49-7.35(m，1H)，3.93(s，1H)，3.64(s，2H)，2.40(s，2H)，2.06(dd，J＝13.5，4.3Hz，1H)，1.81(td，J＝13.6，13.1，3.7Hz，1H)，1.63(td，J＝9.3，8.3，4.3Hz，2H)，1.44(ddq，J＝15.3，8.3，3.8Hz，1H)，1.35-1.22(m，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₈H₂₃NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：317.16；Found：317.39.

化合物9c：淡黄色油状液体，产率，80％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.45(s，1H)，3.67(d，J＝1.5Hz，3H)，3.39(d，J＝1.4Hz，2H)，2.51(t，J＝7.4Hz，2H)，2.09-1.96(m，2H)，1.80(dd，J＝12.6，3.5Hz，2H)，1.67-1.60(m，4H)，1.56(td，J＝7.5，1.5Hz，2H)，1.42(dt，J＝15.4，11.4Hz，2H)，1.35-1.22(m，3H)，0.89(td，J＝7.3，1.5Hz，3H).HRMS[ESI^-]forC₁₅H₂₅NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：283.18；Found：283.37.

9、化合物10a～10c的合成

将9a-9c(10mmol)溶解在甲醇(20mL)溶液中，加入30％甲醇钠(2.22mL，12mmol)，在加热回流的条件下反应4小时，旋转蒸发除去甲醇，并将残留物溶解于纯水(12mL)中，用1mol/L盐酸调pH至2～3左右，用乙醚萃取，并将有机相置于无水硫酸钠上干燥，过滤并蒸发有机相，得到目标化合物10a-10c

化合物10a：白色固体，熔点121-123℃，产率，90％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ8.26-8.14(m，1H)，7.72(s，1H)，7.62-7.53(m，1H)，7.51-7.44(m，1H)，1.93-1.69(m，4H)，1.58(d，J＝12.2Hz，1H)，1.50-1.26(m，2H).HRMS[ESI^-]for C₁₆H₁₇NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：271.12；Found：271.32.

化合物10b：白色固体，熔点115-116℃，产率，85％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ8.02(d，J＝7.7Hz，1H)，7.75(s，0H)，7.48-7.33(m，1H)，2.42(s，2H)，1.78(dt，J＝44.5，13.0Hz，3H)，1.57(d，J＝13.3Hz，1H)，1.40(dt，J＝49.3，13.1Hz，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₇H₁₉NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：285.14；Found：285.34.

化合物10c：白色固体，熔点117-119C，产率，92％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.45(s，1H)，2.94-2.74(m，2H)，1.89-1.59(m，8H)，1.50(d，J＝13.4Hz，2H)，1.45-1.29(m，6H)，0.92(t，J＝7.3Hz，4H).HRMS[ESI^-]for C₁₄H₂₁NO₃[(M-H)^-]，m/z Calcd：251.15；Found：251.33.

10、化合物11a～11c的合成

3-苯甲酰基-2-氧代-1-氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基乙酸酯(11a)的合成

在100mL的茄形瓶中，将冰乙酸(0.87g，7.5mmol)、DMAP(0.92g，7.5mmol)和EDC·HCl(1.44g，7.5mmol)溶解在无水二氯甲烷溶液(20mL)中，室温下搅拌30分钟后，向混合溶液中滴加10a(2.71g，5mmol)的二氯甲烷溶液。室温反应16小时，TLC跟踪至原料反应完全。反应结束后，过滤，滤液加入20mL二氯甲烷稀释，有机相用5％NaHCO₃溶液(每次30mL)、1mol/L盐酸(每次30mL)、纯水(每次30mL)各洗涤三次。将二氯甲烷相置于无水硫酸钠上干燥，浓缩，通过柱层析法(乙酸乙酯∶石油醚＝3∶1，体积比)得到白色固体，即目标产物11a。熔点161-164℃。产率，98％。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ8.26-8.14(m，1H)，7.72(s，1H)，7.62-7.53(m，1H)，7.51-7.44(m，1H)，2.17-2.12(s，3H)1.93-1.69(m，4H)，1.58(d，J＝12.2Hz，1H)，1.50-1.26(m，2H).HRMS[ESI^-]for C₁₈H₁₉NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：313.13；Found：313.35.

4-乙酰氧基-5-苄基-2-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(11b)的合成

在100mL的茄形瓶中，将冰乙酸(0.87g，7.5mmol)、DMAP(0.92g，7.5mmol)和EDC.HCl(1.44g，7.5mmol)溶解在无水二氯甲烷溶液(20mL)中，室温下搅拌30分钟后，向混合溶液中滴加3e(1.23g，5mmol)的二氯甲烷溶液。室温反应16小时，TLC跟踪至原料反应完全。反应结束后，过滤，滤液加入20mL二氯甲烷稀释，有机相用5％NaHCO₃溶液(每次30mL)、1mol/L盐酸(每次30mL)、纯水(每次30mL)各洗涤三次。将二氯甲烷相置于无水硫酸钠上干燥，浓缩，通过柱层析法(乙酸乙酯∶石油醚＝4∶1，体积比)得到白色固体，即目标产物11b。熔点145-147℃。产率，94％。。¹H NMR(600MHz，CDCl₃)δ7.29(t，J＝6.7Hz，1H)，7.22-7.13(m，2H)，6.37(s，1H)，4.17(s，1H)，3.92(s，2H)，2.74(s，1H)，2.21(s，1H)，2.15-2.10(s，3H)1.98(s，1H).HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₈NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：252.1236；Found：254.1236。

4-乙酰氧基-5-(环己基甲基)-2-氧代-2，5-二氢-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(11c)的合成

在100mL的茄形瓶中，将冰乙酸(0.87g，7.5mmol)、DMAP(0.92g，7.5mmol)和EDC·HCL(1.44g，7.5mmol)溶解在无水二氯甲烷溶液(20mL)中，室温下搅拌30分钟后，向混合溶液中滴加3m(1.26，5mmol)的二氯甲烷溶液。室温反应16小时，TLC跟踪至原料反应完全。反应结束后，过滤，滤液加入20mL二氯甲烷稀释，有机相用5％NaHCO₃溶液(每次30mL)、1mol/L盐酸(每次30mL)、纯水(每次30mL)各洗涤三次。将二氯甲烷相置于无水硫酸钠上干燥，浓缩，通过柱层析法(乙酸乙酯∶石油醚＝3∶1，体积比)得到白色固体，即目标产物11c。熔点155-156℃。产率，95％。¹H NMR(600MHz，DMSO)δ7.85(s，1H)，7.21(d，J＝7.4Hz，2H)，7.15(d，J＝7.1Hz，3H)，4.23(d，J＝4.7Hz，1H)，3.57(s，3H)，2.99(dd，J＝13.9，4.5Hz，1H)，2.93-2.75(m，1H).2.16-2.12(s，3H)HRMS[ESI^-]for C₁₃H₁₃NO₄[(M-H)^-]，m/z Calcd：247.08；Found：247.25。

按照上述方法，用不同原料制备的化合物具体见表3和表4：

表3

部分R₁为环状结构的化合物结构如下，具体见表4：

表4

实施例2特胺酸衍生物的杀虫活性测试

蚜虫属于同翅目害虫，具有刺吸口器，是一种常见的农作物害虫。以豆蚜(Aphiscraccivora)为测试对象，采用浸渍法测试。

准确称量各种样品和螺虫乙酯标准品，分别加入N，N-二甲基甲酰胺配置成10g/L母液，实验时用含0.2mL/L Triton X-100的水溶液将其稀释至500μg/mL。待无翅成蚜在豆芽上稳定吸食后连同豆芽一起浸入浓度为500μg/ml的药液中，5s后取出，用吸水纸吸去多余药液，移入干净器皿中于23℃恒温培养。每浓度3次重复，空白对照组为含0.2mL/LTriton X-100的水溶液。处理24小时后。统计试蚜的死亡虫数，并计算死亡率(％)。结果见表5。

飞虱属于同翅目害虫，具有刺吸口器，是一种常见的农作物害虫。以褐飞虱(Nilaparvata lugens)为测试对象，采用喷雾法测试。

操作过程：将待测化合物准确配置成一定浓度的溶液，并以清水处理作空白对照和以螺虫乙酯处理作阳性对照。每个处理重复3次。用小型手动喷雾器每杯均匀喷雾2mL。施药前6小时每盆接稻飞虱10头。先后共进行3批次试验。处理24小时后，统计试虫的死亡虫数，并计算死亡率(％)。结果见表5。

表5

注：表5中的序号与表2～表4中的序号相对应。

实验表明，本发明的特胺酸衍生物对于粉蚧、粉虱也具有很好的杀虫活性。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之做一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。